Alzheimer

Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer es una demencia que cuenta ya con más de 100 años de historia. En noviembre de 1901 ingresó en el hospital de enfermedades mentales de Frankfurt una paciente de 51 años de edad llamada Auguste Deter (Augusta D), con un llamativo cuadro clínico de 5 años deevolución.
Tras comenzar con un delirio celotípico, la paciente había sufrido una rápida y progresivapérdida de memoria acompañada de alucinaciones, desorientación en tiempo y espacio, paranoia, trastornos de la conducta y un grave trastorno del lenguaje. Fue estudiada por Alois Alzheimer, y más tarde por parte de médicos anónimos. Falleció el 8 de abril de 1906 por una septicemia, secundaria a úlceras por presióny neumonía.
El cerebro de la enferma fué enviado a Alzheimer, que procedió a suestudio histológico. El 4 de noviembre de 1906 presentó su observación anatomoclínica con la descripción de placas seniles, ovillos neurofibrilares y cambios arterioescleróticoscerebrales.
AloisAlzheimer
El trabajo se publicó al año siguiente con el título: «Una enfermedad grave característica de la corteza cerebral». La denominación del cuadro clínico como enfermedad de Alzheimer fue introducida porKraepelin en la octava edición de su «Manual de psiquiatría»,en 1910.
Alzheimer describió su segundo caso en 1911, fecha en la que también aparece una revisión publicada por Fuller, con un total de 13 pacientes con enfermedad de Alzheimer, con una media de edad de 50 años y una duración media de la enfermedad de 7años.
Las lesiones histopatológicas del cerebro de Augusta D han podido serestudiadas de nuevo y publicadas en 1998 en la revista Neurogenetics. En este trabajo no se han encontrado lesiones microscópicas vasculares, existiendo solamente placas amiloideas y ovillos neurofibrilares, lesión ésta última descrita por primera vez por Alzheimer en este cerebro.
Etiología y epidemiología
La etiopatogenia de la enfermedad de Alzheimer es múltiple. Es hereditaria entre el 1% y el 5%de los casos (enfermedad de Alzheimer genética) por transmisión autosómica dominante de alteraciones en los cromosomas 1 (presenilina 2), 14 (presenilina 1) o 21 (Proteína Precursora de Amiloide, APP), con una edad de presentación generalmente anterior a los 65 años.
Factores genéticos en la enfermedad de Alzheimer
• Mutaciones que explican los casos de enfermedad de Alzheimer familiar decomienzo temprano (1-5 % de casos):
o Gen de la Proteína Precursora de Amiloide (APP; OMIM —herencia mendeliana humana en línea— *104760), cromosoma 21.
o Gen de la Presenilina 1 (PSEN1; OMIM *104311), cromosoma 14.
o Gen de la Presenilina 2 (PSEN2; OMIM *600759), cromosoma 1.
• Polimorfismos (variantes genéticas) que pueden incrementar la susceptibilidad de padecer enfermedad de Alzheimer esporádica(90-95% de todos los casos):
o Confirmados:
 Alelo ε4 del gen de la Apolipoproteína E (APOE), (cromosoma 19).
o No confirmados universalmente (resultados variables en los estudios de réplica):
 Gen de la α-2 macroglobulina.
 Gen del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
 Gen de la α-1 antiquimiotripsina.
 Gen de butirilcolinesterasa K.
 Gen de ubiquitina.
 Gen dela proteína τ.
 Genes mitocondriales (citocromo-oxidasas I y II).
 Genes de las interleucinas 1A y 1B.
 Otros, hasta unos setenta genes.
En el resto de los casos (enfermedad de Alzheimer compleja o esporádica) la etiología es multifactorial con diversos factores de riesgo, que incluyen la predisposición genética (evidenciada porque aumenta la frecuencia si se tiene un pariente en primergrado con la enfermedad, y más aún si son varios), la edad (es más frecuente a partir de los 65 años, a partir de los cuales el riesgo se duplica cada 5 años) y factores de riesgo exógenos, ambientales, que parecen favorecer su desarrollo, como ocurre con los traumatismos craneoencefálicos graves.
En el Alzheimer esporádico, ni los factores genéticos ni los ambientales por separado provocan la...