Alzheimer

FISIOPATOLOGÍA Y TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
CONSIDERACIONES BIOQUÍMICAS E HISTOLÓGICAS DE LA DEMENCIA
La alteración bioquímica fundamental observada en los pacientes con enfermedad de Alzheimer es la acumulación de proteína amiloide (β-amiloide) en el tejido cerebral. Esta afirmación se sostiene en base a las siguientes observaciones experimentales:
1. Las mutaciones del gen(Eε4) que codifica la síntesis de la proteína β-amiloide dan lugar a manifestaciones tempranas de la enfermedad de Alzheimer.
2. Las personas con Síndrome de Down tienen tres copias del gen Ee4 y desarrollan la enfermedad en edades tempranas.
3. La proteína β-amiloide es neurotóxica “in vitro” y conduce a la apoptosis (muerte celular).
4. La expresión de la proteína precursora de la proteínaβ-amiloide humana en ratones transgénicos desencadena depósitos de proteína amiloide con formación de placas neuríticas en el tejido cerebral de los ratones, observándose déficits cognitivos en los animales de experimentación.
5. Alois Alzheimer (notable histólogo) demostró en estudios post-mortem que la corteza cerebral de las personas fallecidas de demencia era más delgada de lo normal, describiendola presencia de placas neurofibrilares. La presencia de estas placas de tejido amiloide se convirtió en el diagnóstico diferencial post-mortem de la enfermedad.
6. El genotipo Eε4 es un factor de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad, dando lugar a la acumulación de tejido amiloide bastante antes de que se evidencien los signos y síntomas de la enfermedad.
7. El desarrollo de anticuerpos“anti-proteína β-amiloide” en humanos con enfermedad de Alzheimer mejora la sintomatología.
Algunas consecuencias bioquímicas de la producción y acumulación de depósitos β-amiloide son:
a)      Aparición de placas neurofibrilares.
b)      Oxidación y peroxidación de los lípidos.
c)      Exocitosis glutaminérgica.
d)      Inflamación neuronal.
e)      Apoptosis neuronal.
La investigación deposibles fármacos se focaliza en algunos de los siguientes aspectos:
1)      Sustancias anti-amiolides.
2)      Antioxidantes.
3)      Anti-inflamatorios.
4)      Sustancias que limitan la fosforilación de las proteínas tau.
5)      Sustancias anti-apoptosis celular.
6)      Antagonistas del receptor glutaminérgico  para el “N-Metil-D-Aspartato” (acrónimo NMDA).
7)      Inhibidores de lacolinesterasa, que ↑ la concentración del receptor acetilcolina en las hendiduras sinápticas de las neuronas colinérgicas.
Hasta ahora (2011) solo se han comercializado medicamentos que actúan en los puntos (6) y (7) – en azul –.
Existen hipótesis alternativas acerca de la enfermedad de Alzheimer que enfatizan en el papel de la proteína ζ, la acumulación cerebral de metales pesados, factoresvasculares y/o infecciones víricas latentes.
FARMACOLOGÍA DISPONIBLE PARA REDUCIR LOS SIGNOS DE DEMENCIA.-
Antagonistas competitivos del receptor para el NMDA (N-Metil-D-Aspartato).-
MEMANTINA.-

Memantina interfiere con la exocitosis glutaminérgica desde los sinaptosomas mediante el bloqueo del receptor presináptico para el NMDA. Esta interferencia tiene lugar en grupos neuronales del hipocampo; y,en menor medida, en otras áreas cerebrales.
Dosificación y ajuste de la posología.-
Inicialmente: 5mg q.d. (1ª semana)
Mantenimiento: [10mg↔20mg] diarios, pero administrados en dos tomas.
Los incrementos de dosis deben llevarse a cabo semanalmente.
La Memantina demostró superioridad frente a placebo en los estudios clínicos cuando los resultados se valoraron en dos escalas: ADL (ActivityDaily Living) y SIB (Severe Impairment Battery). Sin embargo, no se pudo demostrar superioridad cuando se usó como medida la Global Deterioration Scale.
No se observaron diferencia entre los grupos tratados con Memantina y placebo en la incidencia de efectos adversos, valores de laboratorio, estudios electrocardiográficos y otros signos vitales diversos.
Cuando se instaura tratamiento con...