Alzheimer

REV ESP PATOL 2002; Vol 35, n.º 1: 21-48

Actualización sobre la patología de la enfermedad de Alzheimer
Arantxa Guimerà, Xavier Gironès, Félix F. Cruz-Sánchez
Instituto de Ciencias Neurológicas y Gerontológicas, Universitat International de Catalunya

INTRODUCCIÓN La enfermedad de Alzheimer (EA) esta considerada como la principal causa de demencia y ésta, es la cuarta causa de muerte enpaíses desarrollados (1). Se define como un padecimiento neurodegenerativo del sistema nervioso central y se caracteriza por un deterioro progresivo de las funciones cerebrales superiores. Una consciencia notable del impacto social de la EA durante la última década ha llevado a grandes esfuerzos en la investigación con el fin de determinar la etiopatogenia, diagnóstico y tratamiento de estaenfermedad. Sin embargo, la causa de la EA no ha sido aún clarificada. La demencia es un síndrome clínico, lo que implica que no existe una única explicación nosológica del mismo. La mayoría de los casos de EA son esporádicos, y un 5% tiene un patrón de herencia dominante (enfermedad de Alzheimer familiar: EAF). Todos aquellos casos de edad avanzada (por encima de los 65 años) con demencia se englobandentro de lo que se conoce como Demencia senil tipo Alzheimer (DSTA), ya que el sustrato morfológico puede ser diferente. De todas maneras, se acepta como definición dos grupos de EA según la edad de inicio del cuadro clínico: — Forma presenil o temprana (EA de inicio precoz): generalmente con agregación familiar; comienza antes de los 65 años de edad y constituye el 5 al 10% de todos los casos. —Forma senil o tardía (EA de inicio tardío): aparece después de los 65 años de edad; en su mayor parte esporádica, y representa entre el 90 y 95% de todos los casos. Aún así, se discute si la EA de inicio precoz o la de inicio tardío se deben considerar como la

misma enfermedad, aunque morfológicamente no presentan diferencias En las formas familiares se han identificado diferentes genes cuyasmutaciones conducen a la acumulación del péptido β-amiloide (Aβ) involucrado en la fisiopatogenea de la enfermedad. Los genes descritos hasta el momento asociados como factor causal de la EAF son: — Gen de la proteína precursora amiloide (PPA), localizado en el cromosoma 21. — Gen de la presenilina 1 (PS1), localizado en el cromosoma 14. — Gen de la presenilina 2 (PS2), localizado en el cromosoma 1.Por otro lado, se ha descrito que el alelo (4 de la apolipoproteína E (ApoE), localizado en el cromosoma 19, es un potente factor de susceptibilidad para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en la forma esporádica. El incremento de la población de edad avanzada en los últimos años y el probable incremento en el futuro, ha hecho que aumente, y aumentará, la incidencia de demencia en estegrupo poblacional. La ausencia de marcadores biológicos específicos para determinar los tipos de demencia hacen que el diagnóstico neuropatológico después de la muerte sea crucial para determinar el diagnóstico definitivo de un paciente que padece un síndrome neurologico de demencia.

NEUROPATOLOGÍA PATOLOGÍA MACROSCÓPICA Las alteraciones están tipificadas por atrofia generalmente simétrica y difusade los giros cerebrales (figs.1 y 2), que se evidencia en la dis-

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Guimerà A, Gironès X, Cruz-Sánchez FF

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peso y volumen cerebral (existe una correlación negativa entre el peso del encéfalo y el tiempo de evolución de la enfermedad). La atrofia levemente asimétrica es menos frecuente. La atrofia afecta a los lóbulos temporales (más frecuentemente), frontales,parietales u occipitales. El patrón de atrofia más común es el difuso, seguido por una combinación de atrofia fronto-temporal, frontal o temporal aisladas, y en menor proporción puede haber un compromiso parieto-occipital. Secciones a través de los hemisferios cerebrales revelan un adelgazamiento de la lámina cortical y dilatación simétrica del sistema ventricular (hidrocéfalo «ex-vacuo»). Los...