Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer como un trastorno vascular: ¿Cómo encajan las mitocondrias?
Resumen
Aunque el culpable preciso en la etiopatogénesis de la enfermedad de Alzheimer (AD) es todavía desconocido, defectuoso
funcionamiento de las mitocondrias se ha propuesto ser un evento upstream en AD. Las mitocondrias cumplan una serie de
las funciones celulares esenciales y se reconoce que laregulación estricta de la estructura, función y facturación
de estos organelos es un nodo de control inmutable para el mantenimiento de la homeostasis neuronal y vascular.
Investigación extensa en el tejido cerebral post mortem de temas de AD y AD animal y celulares modelos revelados
que las mitocondrias sufren múltiples averías durante el curso de esta enfermedad. La presente revisiónresume
la opinión actual sobre cómo las mitocondrias están implicadas en ambos relacionados con AD neuronal y cerebrovasculares
degeneración. La comprensión de los mecanismos mitocondriales subyacente a la patología AD es fundamental para el diseño
estrategias más eficaces para detener o retrasar la progresión de la enfermedad
Enfermedad de Alzheimer (EA) es la edad más común de trastorno, queafecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo (Querfurth y Laferla, 2010). Los síntomas clínicos de AD se caracteriza por un progresivo deterioro cognitivo junto con las alteraciones de comportamiento, el lenguaje, las habilidades y habilidades visuoespaciales, que culminó con la muerte prematura del individuo (Querfurth y Laferla, 2010). Estos rasgos son acompañados porcaracterísticas neuropatológicas observadas en los cerebros postmortem, incluida una selectiva pérdida neuronal y sináptica en las regiones corticales y subcorticales, la deposición de placas seniles extracelulares, compuestas principalmente de amiloide-β (por péptidos Aß) péptido, presencia de ovillos neurofibrilares intracelulares (NFT) que contiene proteína tau hiperfosforilada y angiopatía amiloide cerebral(CAA) (Querfurth y Laferla, 2010). Es compatible con una creciente literatura vascular neuronal de eje en AD desde factores de riesgo compartidos de AD, demencia vascular y enfermedad cardiovascular implican mecanismos vasculares en el desarrollo y/o progresión de AD (Humpel, 2011). En este sentido, puede ser considerado un trastorno vascular. En las últimas décadas han surgido varias hipótesispara tratar de explicar los mecanismos subyacentes a la complejidad de las patologías. Hasta hace poco, el más prevalente fue la hipótesis "cascada amiloide hipótesis", que propone la creación de asambleas de Por péptidos Aß patológicas son la causa de ambos esporádico y familiar formas de AD (triste y fad, respectivamente), mientras que otras alteraciones neuropatológicas son consecuenciasderivadas de una anormal acumulación por péptidos Aß (Hardy y Selkoe, 2002). Sin embargo, por péptidos Aß no se ha demostrado que se requieren para el desarrollo y la progresión de triste (Hoyer, 2004). Por lo tanto, Swerdlow y Khan propuso la "cascada mitocondrial hipótesis", lo que explica muchos de los cambios bioquímicos, genéticos y patológicas de triste (Swerdlow y Khan, 2004). De acuerdo con estahipótesis: 1) herencia mitocondrial determina función de la línea base y la robustez; (2) mitocondriales robustez determina la mitocondria cambian con la edad; y (3) cuando las alteraciones mitocondriales alcanzar un umbral, histopatología y síntomas producirán (Swerdlow y Khan, 2004). Mientras tanto, un "huevo y la gallina" dilema persiste: disfunción mitocondrial es la causa de sobreproducción opor péptidos Aß por péptidos Aß sobreproducción el gatillo de disfunción mitocondrial? La primera parte de esta revisión está dirigida a discutir críticamente y resumir el estado actual del conocimiento en relación con la participación de la mitocondria en relacionadas con la enfermedad de Alzheimer degeneración neuronal, poniendo énfasis en biogénesis mitocondrial, la dinámica, y el volumen de...