Amiloidosis Mecanismos Moleculares

AMILOIDOSIS: MECANISMOS MOLECULARES
La amiloidosis es una enfermedad asociada a diversas patologías inflamatorias crónicas, infecciosas, e incluso degenerativas (vg. enfermedad de Alzheimer), cuyaprincipal característica bioquímica es un plegamiento incorrecto de algunas proteínas extracelulares. Éstas adoptan conformaciones erróneas, asociándose entre ellas según un proceso cooperativo,termodinámicamente favorable, para formar fibrillas insolubles que terminan por dañar muy de manera muy grave, a veces irreversible, la función del órgano.
Las proteínas amiloidogénicas tienden a adoptarla conformación en hoja plegada β, conformación que facilita las interacciones que dan lugar a las fibrillas amiloides. El diagnóstico se lleva a cabo por la observación al microscopio electrónico deestas fibrillas, previa tinción con el colorante Rojo Congo .
El depósito amiloide en el tejido nervioso subyace a la enfermedad de Alöis Alzheimer.
Alrededor de un millón de personas en todo elmundo deben someterse a diálisis para su supervivencia. Todas ellas se hallan en riesgo de desarrollar amiloidosis.
Hasta ahora, se han identificado 21 proteínas como proteínas amiloidogénicas, esto es,que pueden asociarse dando lugar a depósitos amiloides. A pesar de las diferencias en su secuencia de aminoácidos (configuración primaria), estas proteínas son camaleónicas, pudiendo plegarse devarias maneras, dos preferentemente (hélice_α, hoja plegada_β); y, con frecuencia la conformación en hoja plegada_β, es errónea desde un punto de vista metabólico. Todas estas proteínas, no obstante susdiferencias, dan lugar a fibrillas indistinguibles.
La conversión de la estructura de una proteína nativa en una conformación de hoja plegada β antiparalela (los extremos N-terminal y C-terminal estánorientados en sentidos opuestos), es un proceso patológico estrechamente relacionado con el plegamiento fisiológico de las proteínas, que determina su estructura secundaria.
El plegamiento de una...