Amiloidosis

Amiloidosis
Soledad Pérez S. Becada de Inmunología Clínica Sección Inmunología y Alergología, Depto. de Medicina, Hospital Clínico, Universidad de Chile

Resumen La amiloidosis es una enfermedad por depósito de proteínas de configuración anormal que puede tener diversas etiologías y manifestaciones clínicas. Existen formas primarias, secundarias y hereditarias, asociándose cada una a un tipoespecial de proteína precursora que originará a la fibrilla amiloídea. Dependiendo del órgano afectado y de la magnitud de la infiltración será la expresión clínica y pronóstico a futuro. Existen varios métodos diagnósticos, siendo hasta ahora la tinción de Rojo Congo y la visualización de una birrefrigencia verde-manzana patognomónicas de esta enfermedad. Los tratamientos disponibles en laactualidad tienen el inconveniente de tener alta toxicidad a nivel medular, siendo potencialmente carcinogénicos; por esta razón se han realizado importantes avances en crear agentes que intervienen en cada proceso de formación de la fibrilla. La inmunoterapia dirigida contra epítopes específicos ha demostrado ser altamente efectiva en modelos experimentales, estando próximos a ser aplicados en ensayosclínicos en humanos. Palabras clave: Clasificación, clínica, tratamiento. Summary Amyloidosis is a disease setting depot of abnormal proteins that can have different etiologies and clinical manifestations. There are primary, secondary and hereditary forms, each one associated with a special kind of precursor protein fibrils that lead to amyloidosis. Depending on the organ affected and the extent ofthe infiltration will be the expression and clinical prognosis for the future. There are several diagnostic methods, being so far Congo Red stain and the display of a apple-green birefringence pathognomonic of the disease. The treatments available today have the disadvantage of having high toxicity level and potentially carcinogenic, that is why there has been significant progress in creatingagents involved in every process of the formation of fibrils. Immunotherapy directed against specific epitopes has proved highly effective in experimental models, staying close to be applied in clinical trials in humans. Key words: Classification, clinical treatment.

INTRODUCCIÓN
La amiloidosis constituye un grupo de enfermedades en las cuales existe depósito de proteínas en forma de fibrillasinsolubles en diversos tejidos; tiene manifestaciones sistémicas, localizadas, cerebral o extracerebrales.(2, 9) La amiloidosis sistémica puede ser heredada o adquirida, y al menos 20 proteínas diferentes forman fibrillas amiloídeas in vivo. A pesar de la heterogeneidad de estos precursores proteicos, la morfología ultraestructural y las propiedades histoquímicas de las fibrillas son muysimilares.(1) El amiloide es una proteína anormal que resulta en conformaciones extensas de hojas β plegadas.(2) Esto le otorga sus propiedades fisicoquímicas distintivas, como su relativa estabilidad, resistencia a proteólisis y su habilidad para unir moléculas del colorante Rojo Congo, resultando en la patognomónica birrefringencia verde-manzana cuando se observa bajo microscopio con luz polarizada.(1) Pormicroscopia electrónica se ha determinado que el amiloide está compuesto de fibrillas de 8-12 nm de espesor y de longitud indefinida.(2) Causa enfermedad cuando se acumula en el espacio extracelular ocasionando alteración de las estructuras, integridad y función de los tejidos y órganos afectados.(1) La historia natural de esta enfermedad es usualmente de acumulación progresiva, lo que reflejaque el depósito del material fibrilar es más rápido que su remoción.(1) La clasificación actual del amiloide se basa en el precursor proteico de la fibrilla amiloídea. Por convención, el tipo amiloídeo se designa A seguido de una abreviación derivada del nombre de la proteína precursora de la fibrilla amiloídea.(2) Aunque muchas de las condiciones que subyacen a la amiloidosis sistémica son...