Aminoglucosidos Farmacologia

AMINOGLUCOCIDOS
Los Aminoglucósidos, son antibióticos que inhiben la síntesis proteica de los microorganismos, son relativamente tóxicos en comparación con otras clases de antibióticos pero siguen siendo útiles para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas aerobias. A pesar de que casi todos los inhibidores de la síntesis proteica de los microbios son bacteriostáticos, losAminoglucósidos son bactericidas.

Todos los Aminoglucósidos consisten en dos o más aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un núcleo de aminociclitol o hexosa, por esto, son aminociclitoles aminoglucósidos aunque se les describe como aminoglucósidos, que es un término más sencillo. Todos son policationes y su polaridad es la que explica, en parte, las propiedades farmacocinéticascompartidas por todos los miembros del grupo.

Los Aminoglucósidos son utilizados ampliamente y son medicamentos importantes, pero una limitación grave es su toxicidad notable, entre las consecuencias de su toxicidad están la nefrotoxicidad y ototoxicidad.

CLASIFICACION POR GENERACIONES
1 –Estreptomicina (Estreptomicina)
2 –Kanamicina (Cristalomicina)
3 –Neomicina (uso local; Graneodín,neo-ftiazol)
4 –Gentamicina (Gentamina), prototipo del grupo sisomicina (Sisomina)
5 –Metilmicina (Netromicina)
6 –Tobramicina (Tobra)
7 –Amikacina (Bicklín)
8 –Paromomicina (Antiprotozoario)

MECANISMO DE ACCION
Los antibióticos Aminoglucósidos son bactericidas rápidos. La destrucción de la bacteria depende de la concentración, y cuanto más alta es esta, mayor es la rapidez con quedestruye a los microorganismos. Los Aminoglucósidos actúan fundamentalmente sobre bacterias gram (-), por lo tanto deben atravesar una membrana externa, que las gram (+) no poseen, y la membrana citoplasmática para llegar a su sitio de acción intracelular.

2. Pasaje de la membrana externa
Los Aminoglucósidos atraviesan esta membrana difundiendo por poros formados por unas proteínas denominadasporinas. En células bacterianas mutantes en las que la densidad de porinas es del 3%, con respecto al control, no se afectó la susceptibilidad a estos antibióticos, por lo que la disminución de la densidad de porinas no parece ser un mecanismo efectivo de resistencia (la ausencia de porinas es incompatible con la vida bacteriana).

Pasaje de la membrana celular
Este paso se efectúa por unmecanismo no bien aclarado, pero que requiere energía proveniente del transporte de electrones en la membrana (la membrana de las bacterias tiene las funciones de las membranas plasmática y mitocondrial de las células eucariotas), por la necesidad de que haya un potencial de membrana para impulsar el paso de los antibióticos al interior de la bacteria. Este transporte es concentrativo (contragradiente) y permite que los Aminoglucósidos alcancen altas concentraciones en el interior de la bacteria. La resistencia por falla de este transporte es muy rara; esta fase de transporte ha sido llamada fase 1 que depende de energía. Es cinético-limitante y puede ser bloqueada por cationes divalentes (Calcio o Magnesio), hiperosmolaridad, disminución del pH y anaerobiosis. Los dos últimosfactores reducen la capacidad de la bacteria para conservar la fuerza impulsora necesaria para el transporte (potencial de membrana). De este modo, por ejemplo, disminuye extraordinariamente la actividad antimicrobiana de los Aminoglucósidos en el entorno anaeróbico de un absceso, en orina ácida hiperosmolar y en otros medios.

Efectos sobre la función ribosomal
Los Aminoglucósidos se unen ala subunidad 30s de los ribosomas. Los sitios de unión de los Aminoglucósidos son proteínas que constituyen, a su vez, el sitio de unión del ARNt al ribosoma, esto provoca una alteración en la interacción codón – anticodón, resultando una mala lectura del código genético, existe una correlación importante entre la actividad bactericida y la capacidad de inducir lecturas erróneas.
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