Aminoglucosidos. Goodman&Gilman.

AMINOGLUCOSIDOS.
Aspectos químicos: Constan de dos o más aminoazúcares unidos en enlaces glucosídicos a un núcleo de hexosa, que por lo general está en una posición central. Esta hexosa es: Estreptidina  Estreptomicina y 2-desoxiestreptamina  Demás. Las familias e aminoglucosidos se distinguen por los aminoazúcares insertados en el aminociclitol.
Mecanismo de acción: Bacteriales de acciónrápida. Destrucción depende de concentración: Concentración alta Más rápida. Tienen efecto postantibiótico.
1. Se difunden por conductos acuosos formados por proteínas de porina en la membrana externa de las bacterias para entrar en espacio periplásmico.
2. Fase I dependiente de energía: Transporte por la membrana citoplásmica interna depende del transporte de electrones  necesidad de unpotencial de membrana para impulsar penetración. Una reducción del pH y condiciones anaerobias alteran la capacidad de las bacterias para mantener el potencial de membrana. **Actividad reducida: Entorno anaerobio de un absceso, la orina ácida hiperosmolar y otros trastornos que limitan la FDE**
3. Después de entrar a la célula se unen a polisomas e interfieren en síntesis de proteínas al causarlectura errónea y terminación prematura de traducción de RNAm.
4. Fase dependiente de energía II: Las proteínas anómalas resultantes pueden insertarse en la membrana celular, lo cual lleva a alteraciones de la permeabilidad y a una mayor estimulación del transporte de aminoglucosidos.
Espectro antibacteriano: Gentamicina, tobramicina, kanamicina, netilmicina y amikacina  Bacilos G- aerobios.Kanamicina (=estrepto) tiene espectro de acción más reducido. Tienen escasa actividad contra microorganismos anaerobios o facultativos anaerobios. Su acción con G+ es limitada  NO en forma indivual. Amino+Penicilina/Vancomicina= Efecto bactericida in vitro.
Características generales.
Absorción.
No se absorben muy bien en el tubo digestivo  Menos del 1%. No se inactivan en intestino y soneliminados en forma cuantitativa en heces. Toxicidad: Fármacos en cavidades corporales con superficies serosas, aplicación tópica por periodos prolongados en heridas grandes, quemaduras…etc.  Aumenta la absorción. Concentraciones plasmáticas máximas aparecen después de 30-90 minutos. En px con estado de choque, la absorción del fármaco puede reducirse en zonas IM debido a un flujo sanguíneo deficiente.Inhalados  PX con fibrosis quística con infx pulmonares por P. aeruginosa.
Distribución.
No penetran en la mayor parte de las células, SNC u ojo. Exceptuando estrepto. hay unión insignificante a proteínas. No se distribuyen en tejido adiposo. Concentración en secreciones y tejidos bajas. Concentraciones altas corteza renal, endolinfa y perilinfa del OI  Nefro y ototoxicidad.
Mujeres enetapas tardías del embarazo Acumulación del f. en plasma fetal y líquido amniótico. Estrepto y Tobra pueden causar hipoacusia en niños de mujeres embarazadas que los reciben.
Eliminación.
Se excretan casi por completo mediante filtración glomerular. Semivida: 2-3 h en px con fx renal normal. Semivida del f. unido a los tejidos es de 30-700 h. “Dado que es posible que la frecuencia denefrotoxicidad y ototoxicidad guarde relación con la biodisponibilidad general del fármaco, es decisivo reducir la dosis de mantenimiento de estos fármacos en los individuos con disfunción renal”. Se pueden eliminar del organismo mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. La cantidad de aminoglucósido eliminado se puede sustituir con la administración de cerca del 15% al 30% de la dosis diaria máximacada día (hemodiálisis).
La semivida puede prolongarse en recién nacidos: 8-11 h 2 kg. Las semividas se reducen y depuraciones se incrementan en px con fibrosis quística. Los px quemados necesitan dosis más altas.
Pueden ser inactivados por diversas penicilinas y no deben mezclarse en solución.
**Deben de vigilarse frecuentemente las concentraciones plásmaticas.**
Dosis.
Administración...