Aminoglucosidos

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE COTOPAXI MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA FARMACOLOGIA II

AMINOGLUCOSIDOS Datos generales Los aminoglucósidos y los aminociclitoles son químicamente estables en un amplio espectro de pH y temperaturas. Son antibióticos aminoazúcares policatiónicos de reacción básica que se ionizan en gran proporción en los líquidos corporales. Poseen pKa de 7.2 a 8.8 ysu capacidad de difusión es limitada. En la figura 12-1, se ilustra la estructura de los principales aminoglucósidos y aminociclitoles. Tanto los aminoglucósidos como los aminociclitoles forman complejos con la proteína de exudados; los iones bivalentes y la baja presión de oxigeno reducen su actividad. Estas propiedades explican por que se obtienen mejores resultados terapéuticos con estosantibacterianos al inicio de una infección, antes de que se modifiquen las condiciones microambientales del área afectada. Mecanismo de acción Este se ha explicado en función de la unión del antibiótico a una proteína receptora en la membrana bacteriana (P10 en el caso de la estreptomicina), facilitada por la electropositividad de los aminoglucósidos y aminociclitoles, y la electronegatividad de lasuperficie celular. El antibiótico ingresa a la bacteria por transporte activo, dependiente de oxigeno, relacionado con el transporte de electrones y quinonas respiratorias y, al parecer, esto altera la permeabilidad de la membrana bacteriana, lo que explica el sinergismo que logran estos compuestos (aminoglucósidos) con muchos antibacterianos 3-lactámicos. Dentro del citoplasma bacteriano, seunen a la unidad ribosomal 3Osy en mucho menor proporción, a la 50s y se origina una disgregación de polisomas en monosomas, lo cual provoca la síntesis desorganizada de péptidos. La combinación del efecto en la membrana y el de la síntesis proteínica induce bacteriólisis, consecuencia poco común para antibacterianos que interfieren con la síntesis de proteínas. La espectinomicina y hasta ciertopunto la apramicina (ambos aminociclitoles) tienen una acción bacteriostática. La inducción de resistencias a los aminoglucósidos y aun a los aminociclitoles es relativamente rápida. Al parecer, la resistencia está mediada por la generación de enzimas inactivadoras, dependientes de plásmidos y, por ende, transmisibles. La resistencia se manifiesta como una limitación del ingreso de estosantimicrobianos al interior de la bacteria.

Absorción Los aminoglucósidos no se absorben del tubo gastrointestinal en condiciones habituales y, por tanto, por esta vía su eficacia antibacteriana se limita al lumen del tubo digestivo. En casos de infecciones por especies de Salmonella o bacterias invasivas, la bacteriemia se puede combatir mediante la aplicación parenteral de aminoglucósidos. Esimportante destacar que existen algunas excepciones a la regla. En seres humanos, neonatos y prematuros, se ha demostrado una absorción importante a partir del tubo gastrointestinal, suficiente como para inducir un efecto adverso de importancia clínica. En alteraciones de la integridad de la mucosa gastrointestinal también se favorece la absorción de aminoglucósidos. Es posible que estos hechos expliquenla observación de los autores acerca de la nefrotoxicidad de sobredosis de neomicina oral en perros con diarrea de causa probablemente infecciosa. De su sitio de aplicación, intramuscular o subcutánea, los aminoglucósidos y los aminociclitoles se absorben de manera rápida y casi completa, llegando a valores pico en 30 mm aproximadamente. La biodisponibilidad de aminoglucósidos y aminociclitoleses por lo menos de 90%. La absorción a través de mucosas es rápida y la vía intraperitoneal es casi tan veloz como la intravenosa. La aplicación de aminoglucósidos por vía tópica en heridas, permite la absorción de estos compuestos y su uso por periodos prolongados puede generar toxicidad renal. Distribución Dada la ionización de los aminoglucósidos y los aminociclitoles, su difusión, fuera del...