Aminoglucosidos

FARMACOLOGÍA II

AMINOGLUCÓSIDOS

E. A. Vives, D. Medvedovsky y R. Rothlin

2004

AMINOGLUCÓSIDOS
Los Aminoglucósidos, son antibióticos que inhiben la síntesis proteica de los microorganismos, son relativamente tóxicos en comparación con otras clases de antibióticos pero siguen siendo útiles para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas aerobias. A pesar de que casi todoslos inhibidores de la síntesis proteica de los microbios son bacteriostáticos, los Aminoglucósidos son bactericidas. Todos los Aminoglucósidos consisten en dos o más aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un núcleo de aminociclitol o hexosa, por esto, son aminociclitoles aminoglucósidos aunque se les describe como aminoglucósidos, que es un término más sencillo. Todos son policationes ysu polaridad es la que explica, en parte, las propiedades farmacocinéticas compartidas por todos los miembros del grupo. Los Aminoglucósidos son utilizados ampliamente y son medicamentos importantes, pero una limitación grave es su toxicidad notable, entre las consecuencias de su toxicidad están la nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Historia
Waksman y colaboradores analizaron diversosactinomicéticos de la tierra, y en 1943 aislaron una cepa de Strptomyces griseus que elaboraba una sustancia antimicrobiana potente, luego, a comienzos de 1944, anunciaron públicamente el descubrimiento del nuevo antibiótico Estreptomicina. En menos de dos años se habían realizado investigaciones extensas con la estreptomicina y se definió su utilidad clínica. Sin embargo, surgieron bacilos gram (-) y cocosgram (+) resistentes, y ello limitó su utilidad clínica, actualmente para Mycobacterium tuberculosis y Endocarditis bacteriana. En 1949, se aisló otro microorganismo de la tierra, Streptomyces fradiae, que produjo un grupo de sustancias antibacterianas calificadas como Neomicina. La Kanamicina, elaborada por Streptomyces kanamyceticus, fue producida y aislada por primera vez en 1957. Ha sidosustituida casi completamente debido a la toxicidad que produjo y a la aparición de microorganismos resistentes a ella. La Gentamicina y Netilmicina son antibióticos obtenidos de especies del actinomiceto Micromonospora. La Gentamicina fue estudiada y descrita en 1963 y, aislada, purificada y caracterizada en 1964. La Netilmicina es un producto semisintético derivado de la Sisomicina. La Tobramicina yAmikacina fueron introducidas en la practica clínica en el decenio de 1970. La Amikacina, que es semisintética y derivada de le Kanamicina, fue descrita en 1972.

Farmacodinamia
Mecanismos de acción Los antibióticos Aminoglucósidos son bactericidas rápidos. La destrucción de la bacteria depende de la concentración, y cuanto más alta es esta, mayor es la rapidez con que destruye a losmicroorganismos. Los Aminoglucósidos actúan fundamentalmente sobre bacterias gram (-), por lo tanto deben atravesar una membrana externa, que las gram (+) no poseen, y la membrana citoplasmática para llegar a su sitio de acción intracelular.

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Pasaje de la membrana externa Los Aminoglucósidos atraviesan esta membrana difundiendo por poros formados por unas proteínas denominadas porinas. En célulasbacterianas mutantes en las que la densidad de porinas es del 3%, con respecto al control, no se afectó la susceptibilidad a estos antibióticos, por lo que la disminución de la densidad de porinas no parece ser un mecanismo efectivo de resistencia (la ausencia de porinas es incompatible con la vida bacteriana). Pasaje de la membrana celular Este paso se efectúa por un mecanismo no bien aclarado, peroque requiere energía proveniente del transporte de electrones en la membrana (la membrana de las bacterias tiene las funciones de las membranas plasmática y mitocondrial de las células eucariotas), por la necesidad de que haya un potencial de membrana para impulsar el paso de los antibióticos al interior de la bacteria. Este transporte es concentrativo (contra gradiente) y permite que los...