Aminos

Introducción
Los antibióticos aminoglucósidos-aminociclitoles constituyen un grupo de agentes antibacterianos con interesantes propiedades para el tratamiento de infecciones bacterianas, particularmente aquellas producidas por bacilos gramnegativos aeróbicos. El descubrimiento de la estreptomicina en 1944 por Waksman y col a partir de cultivos
de Streptomyces griseus constituyó un avancemédico trascendente, fundamentalmente por su actividad antituberculosa. A partir de esa fecha, se ha obtenido un número importante de compuestos de esta familia, ya sea por síntesis de origen natural (kanamicina, gentamicina y tobramicina) o por modificaciones químicas de los compuestos originales con el fin de mejorar sus propiedades farmacocinéticas, toxicológicas y/o microbiológicas(dibekacina, amikacina, netilmicina y arbekacina).
Los antibacterianos aminoglucósidos-aminociclitoles despliegan una potente acción bactericida, reconociendo a la inhibición de la síntesis proteica como el mecanismo de acción tradicional de estos compuestos. Sin embargo, existe información sobre un efecto bactericida más amplio y multifactorial.
Aunque la administración de estos antibacterianospresenta una potencial nefrotoxicidad y ototoxicidad, el estudio de las propiedades farmacodinámicas y microbiológicas de estos fármacos ha permitido su utilización en dosis única; existiendo al momento una interesante experiencia con este esquema de dosificación.
En este artículo se analiza la estructura química básica de los aminoglucósidos y su agrupación de acuerdo a las principalescaracterísticas químicas. Además se informa sobre algunas de sus propiedades microbiológicas y sobre nuevos aspectos de la resistencia bacteriana a estos compuestos.


















AMINOGLUCOSIDOS

Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas que actúan a nivel de ribosomas en el subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas, creando porosidades en lamembrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra de organismos Gram positivos.

Estructura química básica
En algunos artículos de revisión acerca de estos agentes antibacterianos es posible encontrar algunos errores sobre la estructura química que ellos poseen13-15. Losantimicrobianos aminoglucósidos-aminoclitoles están constituidos por la combinación de dos tipos de compuestos químicos:
- azúcares no aminados (glucósidos) o aminados (aminoglucósidos).
- alcoholes cíclicos no aminados (ciclitoles) o aminados (aminociclitoles).
Las diferentes posibilidades de combinación de estas moléculas aromáticas en los antibacterianos de esta familia son:
- azúcar: aminoglucósido;ciclitol: aminociclitol; ejemplo gentamicina
- azúcar: glucósido; ciclitol: aminociclitol; ejemplo: espectinomicina
- azúcar: aminoglucósido; ciclitol: ciclitol no aminado; ejemplo: kasugamicina
Los antibacterianos característicos de esta familia y de importancia en clínica, estreptomicina, gentamicina y amikacina, pertenecen al primer subgrupo: aminoglucósido-aminociclitol, siendo este elnombre químicamente correcto de estas moléculas. Al observar la estructura química de este subgrupo, puede evidenciarse que el término aminoglucósido identifica sólo al componente glucosídico de los subgrupos 1 y 3, pero no al ciclitol o al glucósido no aminado. De hecho, espectinomicina, la cual posee un anillo aminociclitol pero no presenta aminoazúcares ni enlaces glucosídicos, podría considerarsecomo una molécula atípica dentro de esta familia.
Una vez establecido el concepto sobre la estructura química de estas moléculas y para efectos prácticos, dado su amplio uso en clínica, se mantendrá el término "aminoglucósido" para referirse a los fármacos incluidos en esta familia.
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Figura 1. Estructura de un aminoglucósido-aminociclitol.
Unión química entre azúcares y ciclitoles
La...