Ampk Como Supresor Del Tumor Metabólico

ABSTRACTO
AMPK es una enzima detectora de combustible evolutivamente conservada la cual es activada frente a la escasez de energía y suprimida ante su exceso. La activación de AMPK estimula la oxidación de ácidos grasos y aumenta la sensibilidad a la insulina, alivia la hiperglucemia, la hiperlipidemia, e inhibe las variaciones pro-inflamatorios.
De este modo, la AMPK es una diana terapéuticabien recibida para el tratamiento del síndrome metabólico y la diabetes tipo 2.
Estudios recientes señalan que la AMPK juega un rol en la unión del síndrome metabólico y el cáncer. La AMPK es un mediador esencial para el supresor tumoral LKB1 y puede ser suprimida en células cancerígenas que puedan sufrir de mutaciones de pérdidas de función de LKB1 o que posean mutaciones activas de B-Raf, oen tipos de cáncer asociados al síndrome metabólico. La activación de la AMPK reprograma el metabolismo celular y respeta los puntos de control metabólicos al actuar sobre mTORC1, p53, el ácido graso sintasa y otras moléculas para la regulación del crecimiento celular y el metabolismo. De acuerdo a estudios in vitro , algunos estudios epidemiológicos recientes indican que la incidencia se vereducida en la diabetes tipo 2 tratada con metformina, un activador de la AMPK. Por lo tanto, la AMPK surge como un interesante supresor del tumor metabólico y un objetivo promisorio para la prevención del cáncer y su terapia.
Palabras clave acetyl CoA carboxylase; AMPK; ácido graso sintasa; LKB1; síndrome metabólico; metabolismo; mTOR; p53; supresor de tumor; tumorigenesis

La proteína quinasaactivada por AMP actúa como indicador de combustible la cual se activa en periodos de estrés tales como hipoxia, isquemia, falta de glucosa y actividad física. La activación de la AMPK estimula la oxidación de ácidos grasos para generar más ATP y así sobrellevar la aguda demanda de energía e inhibir procesos anabólicos que consuman ATP. Como resultado, la energía, la energía es conservada paraprogramas celulares agudos. Además, la activación de la AMPK acentúa la sensibilidad a la insulina, inhibe la producción de glucosa hepática, estimula la captación de glucosa en los músculos, inhibe la síntesis de ácidos grasos y la esterificación, disminuyendo también varioaciones proinflamatorias. De este modo, la AMPK es una diana terapéutica bien recibida para el tratamiento del síndrome metabólicoy la diabetes tipo 2. Durante los 5 últimos años, desde nuestro primer estudio, se ha concentrado la atención en la vinculación del AMPK con el cáncer, en donde se han logrado grandes progresos. La AMPK al regular la variedad de genes diana, como mTORC1, p53 y ácidos grasos sintasa (FASN), y procesos metabólicos asociados, controla los niveles de energía intracelular para así mantener el ritmo decrecimiento celular en un nivel apropiado. Así mismo, la activación AMPK bajo niveles de estrés metabólico o activadores farmacológicos puede regular varios procesos, incluyendo el ciclo de control celular, polaridad celular, senescencia, autofagia y apoptosis. A través de este articulo apuntamos a resumir evidencias recientes para así apoyar la idea de que la AMPK actúa como supresor del tumormetabólico y también discutir las implicancias de la AMPK en la prevención y tratamiento del cáncer.
ACTIVACIÓN DE AMPK
La proteína quinasa activada por AMP pertenece a una familia de serina/treonina proteína quinasas, altamente conservadas desde levadura hasta humano y es ਀ muy conservado de la levadura al humano. Esto consiste en tres subunidades: una unidad catalítica (α) y dos subunidadesreguladoras (β and γ) [8,9]. En mamíferos, cada subunidad of AMPK contiene de 2 a 3 isoformes (α1, α2; β1, β2; γ1, γ2 and γ3). Cuando las células se ven enfrentadas a un estrés metabólico, el nivel de AMP intracelular o la porción de AMP a ATP se ve aumentada. La AMP luego se une a la subunidad γ- arrojando dos resultados ; el primero, sirve como activador alostértico; y segundo, protege a la...