Analgesicos Opioides

Analgésicos Opioides
I. Propiedades Generales
1. Origen y Características Químicas
Constituyen un grupo de fármacos que se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides.
En el propio opio coexisten:
Derivados Fenantrénicos
Morfina
Codeína (metilmorfina), de menor actividad analgésica
Tebaína (dimetilmorfina), que carece de propiedades analgésicasBencilisoquinolínicos

Papaverina
Noscapina

Su representante principal es la morfina, alcaloide pentacíclico existente en el opio, jugo extraído de la adormidera Papaver somniferum.

Opiáceo
Productos obtenidos del jugo de la adormidera del opio y, por extensión, a los productos químicamente derivados de la morfina.
Opioide
Conjunto de cualquier sustancia endógena o exógena que, por tenerafinidad hacia el receptor específico, interactúa con él y que es desplazable por el fármaco antagonista naloxona.


Estructura química de las principales familia de fármacos opioides
A) Estructura Pentacíclica
a) Productos Naturales del Opio: morfina, codeína, tebaína.
b) Derivados semisintéticos: los agonistas etilmorfina, heroína (diacetilmorfina) y dihidrocodeína, y el agonista/antagonista mixto nalorfina (n-alilmorfina)
g) Derivados morfinónicos: los agonistas oximorfona y oxicodona, el agonista/antagonista mixto nalbufina, y los antagonistas puros naloxona (N-alilnoroximorfona) y naltrexona.
B) Estructura Hexacíclica Estructura hexacíclica: oripavinas. Comprende el agonista puro etorfina, de gran potencia opiácea, la ciprenorfina, el antagonista diprenorfina y elagonista parcial buprenorfina.
C) Estructura tetracíclica Morfinanos. Comprende el agonista levorfán, el antagonista levalorfán (N-alil levorfán) y el agonista/antagonista mixto butorfanol. El dextrorfán es un estereoisómero del levorfán que carece de actividad opioide.
D) Estructura tricíclica Benzomorfanos. Comprende los agonistas/antagonistas mixtos pentazocina, ketociclazocina y ciclazocina.
E)Estructura bicíclica Contienen una estructura muy simplificada que mantiene todavía los caracteres compatibles con una elevada actividad morfinomimética.
a) 4-Fenilpiperidinas. Las principales son los agonistas petidina (antes denominada meperidina) y fenopiridina, el agonista profadol, los utilizados como antidiarreicos loperamida y difenoxilato y el analgésico menor tilidina.
β) 1,2- y1,3-diaminas. Esta serie muestra extraordinaria potencia morfinomimética; sus principales representantes son el fentanilo, el sufentanilo, el alfentanilo y el remifentanilo.
F) Derivados de 3,3-difenilpropilamina. Metadona, L-a-acetilmetadol y el analgésico menor dextropropoxifeno.
G) Aminotetralinas. Dezocina.
H) Otros Tramadol (ciclohexano) y meptazinol (hexahidroazepina).


2. Receptores OpioidesEl conjunto de efectos que comprendían parámetros objetivos y subjetivos, tanto agudos como crónicos permitieron diferenciar tres tipos básicos de receptores opioides por él:
El m, activado por morfina (analgesia, miosis, depresión respiratoria, bradicardia, hipotermina e indiferencia hacia los estímulos ambientales)
El k, activado por la ketaciclazocina (miosis, sedación general, depresiónde reflejos flexores, disforia y alucinosis),
El d, activado por SKF10047 o N-alilnormetazocina (midriasis, activación respiratoria, taquicardia y delirio).
Un agente que se encuentra dentro del cerebro y que actúa a través de un receptor opioide es un opioide endógeno. Varias familias distintas de péptidos opioides endógenos han sido identificadas, principalmente:
Encefalinas:
- Met-encefalina: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met
- Leu-encefalina: Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu
Endorfinas
Dinorfinas.
Estas familias tienen varias características comunes: Cada una deriva de una distinta y larga proteína precursora, prepro-opiomelanocortina (POMC), preproencefalina, y preprodinorfina, respectivamente, codificadas por un gen correspondiente





La zona del receptor μ a la que se unen los...