Analisis De Farmacologia

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Factores determinantes de la calidad de los inhaladores presurizados de dosis medida
Rodrigo Bustamante V.(1), Leonardo Gaete G(2).
1 Programa de Anatomía y Biología del Desarrollo 2 Programa de Farmacología Clínica y molecular, ICBM. Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile
Resumen Los inhaladores presurizados dedosis medida (IPDMs) son una de las herramientas terapéuticas de elección en el tratamiento del asma y EPOC. Los IPDMs son un producto farmacéutico complejo ya que la calidad del principio activo, su formulación, los propelentes, la válvula dispensadora y el envase, entre otros, son factores determinantes de su eficacia y seguridad. Con la aparición de distintas formulaciones de IPDMs, una tentaciónrazonable es optar por el producto de menor precio. No obstante, para que esta decisión sea acertada, es indispensable que la calidad de las formulaciones esté asegurada. Este aspecto le compete a la autoridad sanitaria, pese a limitaciones presupuestarias, de infraestructura y de equipamiento disponibles. En este artículo se discuten aspectos que determinan la calidad de los IPDMs, los controlesde calidad requeridos y la evidencia que avala la intercambiabilidad entre innovadores y genéricos.
Palabras Claves: Inhaladores, bioequivalencia, EPOC, intercambiabilidad.

INTRODUCCIÓN El tratamiento de las enfermedades respiratorias mediante principios activos contenidos en aerosoles, presenta varias ventajas por sobre la terapia sistémica, destacando la respuesta más rápida y ladisminución de los efectos adversos(1,2). La efectividad del principio activo inhalado depende no sólo de la formulación, sino también, del dispositivo dispensador y de la habilidad del paciente para usarlo correctamente. Este último aspecto, constituye la mayor limitante para el uso de ésta vía de administración(3). La necesidad de desarrollar nuevas formulaciones y el impedimento de continuar usandoclorofluorocarbonos ha impulsado la generación de una amplia variedad de dispositivos, lo que ha provocado diversas discusiones y confusiones al momento de decidir cuál de ellos prescribir y cómo usarlos correctamente. De acuerdo a su desarrollo histórico, los aerosoles pueden agruparse en tres categorías: el nebulizador y los dispositivos compactos y portátiles posteriormente desarrollados, inhaladorpresurizado de dosis medida (IPDM) y el inhalador de polvo seco (IPS). El IPDM solucionó el problema del bulbo de presión manual de los nebulizadores y se ha convertido en el más utilizado actualmente(4). Se estima que las drogas broncodilatadoras y antiinflamatorias contenidas en IPDMs (administradas con espaciador), constituyen la práctica estándar para tratar a pacientes adultos con EPOC,produciéndose aproximadamente 500 millones de unidades/año(5). En Chile, 2.703 personas murieron el año 2003 por enfermedades

pulmonares obstructivas, siendo el asma la causa en el 6,1% de éstas(6). El primer IPDM genérico conteniendo salbutamol no fue aprobado por la FDA hasta 1995. Esta tardanza fue motivada por la carencia de un método aceptable y válido para establecer la bioequivalencia delgenérico con el innovador(7). Existe evidencia in vitro, que indica que IPDMs producidos por compañías diferentes, difieren en la cantidad de principio activo liberado(8), en el número de dosis emitidas y en la cantidad liberada por dosis(9). Otro factor determinante para la introducción de cualquier sustancia particulada a los pulmones es su tamaño. Si éstas presentan un tamaño mayor a 10 µm sedepositarán principalmente en la cavidad oral y en la orofaringe, en tanto que si miden menos de 0,5 µm se espiran sin ser depositadas en los pulmones. En consecuencia, las partículas expelidas por los aerosoles deben presentar un tamaño entre 0,5 y 5 µm para depositarse en los bronquiolos respiratorios(10). De acuerdo con lo anterior, los efectos clínicos dependen de la formulación utilizada. En...