Anamia

CARBAPENEMASAS

HIGA Pte Perón Sofia Abel Sergio Cutufia

Clasificación de los antibióticos β-lactámicos
• PENICILINAS
- Penicilinas naturales: Penicilina G, Penicilina G sódica, Penicilina V - Penicilinas resistentes a las penicilinasas: Meticilina, Nafcilina, Oxacilinas - Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina - Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina - Acilureídopenicilinas:Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina

Clasificación de los antibióticos β-lactámicos
• CEFALOSPORINAS
- Cefalosp. de 1º generación: Cefalotina, Cefaloridina, Cefalexina, Cefradina, Cefazolina - Cefalosp. de 2º generación: Cefaclor, Cefuroxima, Cefamandol - Cefalosp. de 3º generación: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftacidima, Ceftizoxima, Cefoperazona - Cefalosp. de 4º generación: Cefepime,Cefpirome - Cefamicinas: Cefoxitina, Cefotetan

Clasificación de los antibióticos β-lactámicos

•MONOBACTAMAS •INHIBIDORES DE ß-LACTAMASAS

Aztreonam

Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam

•CARBAPENEMES

Imipenem Meropenem Ertapenem

Carbapenemes
Generalidades

• Derivados semisintéticos de la tienamicina, un carbapeneme natural • • • • •

químicamente inestable, producido por elStreptomyces cattleya. Su característica estructural más importante es la sustitución del átomo de azufre del anillo principal de la mayoría de los betalactámicos, por un grupo metileno (-CH2-), que aumenta su afinidad por las PBP (penicillin binding proteins) La cadena hidroxietílica unida al anillo betalactámico en posición trans lo protege efectivamente del ataque de las betalactamasbacterianas. El imipenem es metabolizado en riñón, por lo que, para que aparezca en orina, debe agregársele cistatina, que inhibe la enzima responsable. CH En el meropenem el metilo en C1 lo protege de la degradación renal, mientras Imipenem que la alteración en la cadena lateral en C2 aumenta su actividad frente a Pseudomona spp. y otras BGN. En los BGN, los carbapenemes penetran fácilmente a través de loscanales porínicos de su membrana externa gracias a su bajo peso molecular y estructura compacta, hidrófila. Meropenem
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Acción de los carbapenemes
N •Como todos los betalactámicos, su acción se basa en la unión O covalente de su PBP ó molécula con las PBP bacterianas. Anillo Betalactámico Betalactá Betalactamasas •Las PBP son principalmente transpeptidasas y transcarboxilasas, necesariaspara la síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana. •Existen muchas PBP, pero solo algunas son esenciales para la bacteria, como son N las PBP 1, 2 y 3. Estas son el blanco principal de los betalactámicos. O O •La unión del ATB con las PBP produce un efecto lítico sobre las bacterias por 2 Molécula acilada Molé mecanismos: •Inhibe la traspeptidación y entrecruzamiento de la pared bacterianadebilitandola y exponiendo a la bacteria al medio. •Desregulan a las autolisinas de la pared celular. Hidrólisis anillo Hidró (betalactamasas) Ester estable (PBP) OH

Espectro de actividad antibacteriana
• Son el principal tratamiento en infecciones nosocomiales por BGN
multirresistentes y muchos veces el último recurso terapéutico disponible.

• ß-lactámico de amplio espectro y altapotencia. • Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clínica. • Efecto inhibitorio postantibiótico ⇒ Dosificación

Espectro de actividad antibacteriana
•Bacterias aerobias:
– Gram (+) : a) Muy susceptibles: S. pneumoniae., estreptococos A y B, S. aureus
b) Sensibilidad variable: E. faecium resistente, E. faecalis sensible c) Resistentes: S. aureus meticilino resistente. – Gram(-) : Neisseria meningitidis, gonorreae y H.influenzae Enterobacterias: Mayoria Sensibles Pseudomona aeruginosa Acinetobacter ⇒ resistencia en aumento (carbapenemasa) S. maltophilia y B. cepacia resistentes

•Anaerobios: Excelente actividad contra anaerobios estrictos
Sensibles Bacteroides fragilis y otros bacteroides Fusobacterium y cocos anaerobios Gram (+) C. perfringes

C. dificcile...