Androgenos

Andrógenos y cáncer de mama
1. Introducción
Está bien establecida la importancia de los estrógenos como estimulantes de la proliferación epitelial y el crecimiento de la glándula mamaria, así como su papel como promotores del cáncer de mama. El ovario y las glándulas suprarrenales producen una cantidad relativamente elevada de andrógenos que, al igual que los estrógenos, tienen graninfluencia sobre muchos órganos y funciones fisiológicas femeninas (eje hipotálamo-pituitaria-ovario, glándula mamaria, útero, hueso, sistema cardiocirculatorio, etc…). Gran cantidad de evidencias, tanto clínicas como experimentales, sugieren que los andrógenos actúan contrarrestando los efectos estrogénicos a nivel de la glándula mamaria. El epitelio mamario posee tanto receptores de estrógenos (RE) comode andrógenos (RA), lo que sugiere que los efectos de ambas hormonas pueden estar integrados a nivel de la célula epitelial mamaria.
En los últimos años se han descrito numerosos síntomas y efectos adversos asociados con el desbalance de la relación estrógenos-andrógenos. Por un lado la disminución de los niveles de andrógenos en la mujer, con predominio de la influencia estrogénica, ha sidorelacionada con la aparición de numerosos efectos adversos, entre los que ocupa un papel destacado el aumento de la incidencia de tumores ginecológicos. En el extremo contrario, encontramos diversas situaciones en las que el desbalance favorece a los andrógenos, alcanzándose niveles supranormales de andrógenos (terapia hormonal sustitutiva, trans-sexualidad femenina a masculina, entre otras). Estoselevados niveles de andrógenos también han sido correlacionados con la aparición de efectos adversos sobre el sistema reproductivo femenino, incluyendo el crecimiento anormal y la posible tumorigenicidad.
En este capítulo tratamos de poner al día el conocimiento actual sobre la relación existente entre los niveles de andrógenos y el desarrollo del cáncer de mama y otros tumores ginecológicos.
2.Estrógenos, Andrógenos Y Desarrollo Mamario
En general se puede decir que los estrógenos estimulan y los andrógenos inhiben el desarrollo mamario. El aumento de estrógenos que se produce en la pubertad hace que se desarrollen las mamas en las chicas, y también en ocasiones, de forma transitoria, en los chicos. En estos últimos, el predominio de la acción de los andrógenos sobre los estrógenosreprime este desarrollo. En los casos de chicas con desarrollo sexual prematuro, los niveles de estradiol son significativamente superiores y los de testosterona significativamente inferiores a los de las chicas prepuberales normales, y recientemente se ha descrito que esto podría estar relacionado con una mayor actividad metabolizadora del CYP34A en estas pacientes. En el extremo opuesto, elexceso de andrógenos ocasionado por una hiperplasia o tumoración en las adrenales, suprime o modifica el desarrollo normal de las mamas en las chicas, a pesar de que estas tengan niveles normales de estradiol.
Es evidente que este papel de estrógenos y andrógenos se desarrolla de forma independiente del sexo genético. Así, en transexuales de masculino a femenino, tras la castración y posterioradministración de terapia feminizante con estrógenos se produce un desarrollo de la glándula mamaria con formación acinar y lobular completa, y una estructura tisular femenina normal. También, en pacientes con cáncer de próstata, recibiendo estradiol, se produce desarrollo mamario, con supresión de la actividad gonadal y disminución de los niveles de testosterona. En el extremo contrario cabe destacarque los transexuales de femenino a masculino o los atletas de alta competición que toman andrógenos sufren una atrofia del tejido mamario. El papel inhibitorio de los andrógenos sobre el desarrollo mamario es confirmado por el hecho de que el bloqueo del RA con el antiandrógeno flutamida produce ginecomastia, y la delección del RA o las mutaciones inactivantes producen macromastia (e incremento...