Anemia Hemoliticas Por Enzimopatias
Páginas: 13 (3002 palabras)
Publicado: 13 de marzo de 2013
ANEMIAS HEMOLITICAS POR ENZIMOPATIAS
Los eritrocitos, además de transportar el oxígeno y el dióxido de carbono en la sangre, realizan otras importantes funciones metabólicas. Su metabolismo se reduce a las rutas glucolítica y de las pentosas fosfato, al ciclo del 2,3-bisfosfoglicerato y a unas pocas reacciones de oxidorreducción y de la ruta de rescate de nucleótidos. Las deficiencias enalgunas de las enzimas que catalizan las reacciones de dichas rutas originan enzimopatías, porque, al carecer de núcleo y orgánulos celulares, no son capaces de compensar el defecto enzimático sintetizando las enzimas, ni utilizar otras rutas alternativas. Seis enzimopatías de la ruta glucolítica y una en la de los fosfatos de pentosa causan anemias hemolíticas como consecuencia de ladesnaturalización oxidativa de la hemoglobina y/o la pérdida de plasticidad de la membrana. Las deficiencias en piruvato quinasa y glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, genética y clínicamente polimórficas, aparecen con gran frecuencia en el planeta.
Las anemias hemolíticas se originan por diferentes alteraciones de los eritrocitos, muchas de las cuales son hereditarias. Las células que presentan granfragilidad se rompen al pasar por los capilares, especialmente, en el bazo. En ocasiones el número de eritrocitos formados es normal, o incluso mayor de lo normal, pero su vida es tan corta que se produce una anemia grave. Se han descrito diferentes clases de anemias hemolíticas, siendo unas de las más frecuentes las enzimopatías eritrocitarias, que son debidas a una deficiencia en algunas de las enzimasdel metabolismo intermediario del eritrocito. Estas deficiencias son consecuencia de una mutación que afecta al genoma de las células germinales en el momento de su producción. Se suelen subdividir en grupos de acuerdo con la vía metabólica donde se localiza la enzima defectiva y, en general, se caracterizan por ausencia de esferocitosis, y presión osmótica y hemoglobina normales. Sus defectosenzimáticos pueden aparecer bajo formas homocigóticas o heterocigóticas, acompañados de hemólisis celular y cuyo mecanismo desencadenante depende de la lesión molecular.
Las enzimopatías en los eritrocitos provocan alteraciones en las funciones de estas células, porque al carecer de la maquinaria de síntesis de proteínas y poseer un metabolismo muy sencillo, no son capaces de compensar el defectoenzimático produciendo la enzima mutada, ni de utilizar otras rutas alternativas. Considerando las vías metabólicas de los Glóbulos Rojos las eritroenzimopatías se clasifican en 3 grupos:
❖ Enzimopatías de la Glucólisis anaerobia (Vía de Embden-Meyerhof).
❖ Enzimopatías del metabolismo óxidorreductor.
❖ Enzimopatías del metabolismo nucleotídico.
I) ENZIMOPATÍASDE LA GLUCÓLISIS ANAEROBIA
Las enzimopatías del metabolismo nucleotídico alteran la capacidad energética del eritrocito, dificultando la formación y utilización del ATP. En general, la hemólisis acompaña a aquellas enzimopatías que ocupan una posición relevante en la vía metabólica, como por ejemplo, la Hexoquinasa (HK), Fosfofructoquinasa (PFK) y Piruvatoquinasa (PK), o las queintervienen en determinadas etapas esenciales, como la glucosa-fosfato-isomerasa (GPI), triosa-fosfato-isomerasa (TPI), aldolasa (ALD) y fosfogliceratoquinasa (PGK), principalmente.
A excepción del déficit hereditario de PFK y TPI que va acompañado de importantes trastornos musculares y neurológicos, respectivamente, las restantes enzimopatías de la glucólisis anaerobia sólo presentan una anemiahemolítica crónica de intensidad variable y, sólo excepcionalmente, cierto grado de retraso mental, cuyo mecanismo es desconocido. La enzimopatía de la glucólisis anaerobia más frecuente es el déficit de PK, seguido a la distancia por el GPI y TPI. Las restantes eritroenzimopatías son excepcionales.
a) Déficit de Piruvatoquinasa (PK)
La deficiencia en piruvato quinasa (PK) es el defecto...
Los eritrocitos, además de transportar el oxígeno y el dióxido de carbono en la sangre, realizan otras importantes funciones metabólicas. Su metabolismo se reduce a las rutas glucolítica y de las pentosas fosfato, al ciclo del 2,3-bisfosfoglicerato y a unas pocas reacciones de oxidorreducción y de la ruta de rescate de nucleótidos. Las deficiencias enalgunas de las enzimas que catalizan las reacciones de dichas rutas originan enzimopatías, porque, al carecer de núcleo y orgánulos celulares, no son capaces de compensar el defecto enzimático sintetizando las enzimas, ni utilizar otras rutas alternativas. Seis enzimopatías de la ruta glucolítica y una en la de los fosfatos de pentosa causan anemias hemolíticas como consecuencia de ladesnaturalización oxidativa de la hemoglobina y/o la pérdida de plasticidad de la membrana. Las deficiencias en piruvato quinasa y glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, genética y clínicamente polimórficas, aparecen con gran frecuencia en el planeta.
Las anemias hemolíticas se originan por diferentes alteraciones de los eritrocitos, muchas de las cuales son hereditarias. Las células que presentan granfragilidad se rompen al pasar por los capilares, especialmente, en el bazo. En ocasiones el número de eritrocitos formados es normal, o incluso mayor de lo normal, pero su vida es tan corta que se produce una anemia grave. Se han descrito diferentes clases de anemias hemolíticas, siendo unas de las más frecuentes las enzimopatías eritrocitarias, que son debidas a una deficiencia en algunas de las enzimasdel metabolismo intermediario del eritrocito. Estas deficiencias son consecuencia de una mutación que afecta al genoma de las células germinales en el momento de su producción. Se suelen subdividir en grupos de acuerdo con la vía metabólica donde se localiza la enzima defectiva y, en general, se caracterizan por ausencia de esferocitosis, y presión osmótica y hemoglobina normales. Sus defectosenzimáticos pueden aparecer bajo formas homocigóticas o heterocigóticas, acompañados de hemólisis celular y cuyo mecanismo desencadenante depende de la lesión molecular.
Las enzimopatías en los eritrocitos provocan alteraciones en las funciones de estas células, porque al carecer de la maquinaria de síntesis de proteínas y poseer un metabolismo muy sencillo, no son capaces de compensar el defectoenzimático produciendo la enzima mutada, ni de utilizar otras rutas alternativas. Considerando las vías metabólicas de los Glóbulos Rojos las eritroenzimopatías se clasifican en 3 grupos:
❖ Enzimopatías de la Glucólisis anaerobia (Vía de Embden-Meyerhof).
❖ Enzimopatías del metabolismo óxidorreductor.
❖ Enzimopatías del metabolismo nucleotídico.
I) ENZIMOPATÍASDE LA GLUCÓLISIS ANAEROBIA
Las enzimopatías del metabolismo nucleotídico alteran la capacidad energética del eritrocito, dificultando la formación y utilización del ATP. En general, la hemólisis acompaña a aquellas enzimopatías que ocupan una posición relevante en la vía metabólica, como por ejemplo, la Hexoquinasa (HK), Fosfofructoquinasa (PFK) y Piruvatoquinasa (PK), o las queintervienen en determinadas etapas esenciales, como la glucosa-fosfato-isomerasa (GPI), triosa-fosfato-isomerasa (TPI), aldolasa (ALD) y fosfogliceratoquinasa (PGK), principalmente.
A excepción del déficit hereditario de PFK y TPI que va acompañado de importantes trastornos musculares y neurológicos, respectivamente, las restantes enzimopatías de la glucólisis anaerobia sólo presentan una anemiahemolítica crónica de intensidad variable y, sólo excepcionalmente, cierto grado de retraso mental, cuyo mecanismo es desconocido. La enzimopatía de la glucólisis anaerobia más frecuente es el déficit de PK, seguido a la distancia por el GPI y TPI. Las restantes eritroenzimopatías son excepcionales.
a) Déficit de Piruvatoquinasa (PK)
La deficiencia en piruvato quinasa (PK) es el defecto...
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