Anemia Megaloblastica

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

Las anemias megaloblásticas constituyen un grupo de entidades diversas, que tienen en común el trastorno de la síntesis de DNA y cambios morfológicos distintivos en la sangre y la médula ósea. El término megaloblástica fue introducido por Ehrlich en 1880 y se usó para describir a los normoblastos observados en este padecimiento. La anemia megaloblástica se origina comoconsecuencia de una deficiente síntesis de DNA lo que es causa de una inadecuada división y maduración celular, mientras es normal la de RNA y el desarrollo citoplasmático. Las estirpes celulares afectados son aquellas sometidas a un más rápido crecimiento y división, células hemopoyéticas de la médula ósea y las células del epitelio mucoso del tubo digestivo, cavidad oral y vagina. Comoconsecuencia de lo anterior los eritroblastos son de gran tamaño, existe una asincronía madurativa nucleocitoplasmática por el retardo de la maduración nuclear, una eritropoyesis ineficaz y en la sangre periférica los hematíes, además de macrocíticos e hipercrómicos, muestran una gran anisocitosis y poiquilocitosis, entre otras anomalías. En algún grado se observan alteraciones características de las seriesmieloide y megacariocítica, tanto en las células progenitoras medulares como en los granulocitos y las plaquetas en la sangre periférica. La deficiencia en la síntesis de DNA se debe, en la mayoría de las ocasiones, a una carencia de vitamina B12, de ácido fólico o de ambas. Sin embargo, hay otras causas congénitas (orticoacidurias) o adquiridas, secundarias a otros procesos o a fármacos, queafectan la síntesis del DNA. La vitamina B12 es una sustancia organometálica compleja conocida como cobalamina. Se conocen dos reacciones en los humanos que necesitan vitamina B12. La metilcobalamina es un factor esencial para la metionina sintasa, una enzima participante en la conversión de homocisteina en metionina. En el proceso, la metilcobalamina entrega un grupo metilo y es regenerada a partirdel ácido N5metiltetrahidrofólico (N5-metilTHF4), la forma principal de ácido fólico en el plasma. En la misma reacción, el N5-metilTHF4 es convertido en ácido tetrahidrofílico (THF4). El THF4 tiene importancia crucial, puesto que es necesario (a través de su derivado N5, 10 – metileno FH4) para la conversión de desoxiuridina monofosfato (dUMP) a desoxitimidina monofosfato (dUTP), un precursorinmediato del DNA. Se ha postulado que la causa fundamental del trastorno de la síntesis de DNA en la deficiencia de B12 es la disponibilidad reducida de FH4, la mayor parte del cual

es atrapado como N5metilTHF4. Además el defecto de FH4 puede ser agravado por una deficiencia de folato interno, causada por falta de síntesis de formas poliglutámicas metabólicamente activas. Esta anomalía puedeproceder del requerimiento de vitamina B12 para la síntesis de metionina, que aporta un grupo carbono necesario para las reacciones metabólicas creadoras de poliglutamatos de folato. Manifestaciones clínicas La dificultad para una síntesis adecuada de DNA repercute, como se ha señalado, en aquellas estirpes celulares sometidas a una mayor proliferación y recambio por lo que a las manifestacionesclínicas y analíticas, secundarias a la afectación hemopoyética, se asocian las correspondientes a la afectación de las mucosas, fundamentalmente las de tubo digestivo. En las anemias megaloblásticas secundarias a déficit de vitamina B12 puede surgir, además, una clínica neurológica. 1. Manifestaciones hematológicas a. La anemia se instaura lentamente por lo que es bastante común que exista tiemposuficiente para una adecuada adaptación y, en consecuencia, cuando se observa al paciente, las cifras de hemoglobina sean llamativamente bajas. No obstante, en relación a las circunstancias personales y a la causa de la anemia, pueden surgir los síntomas clínicos del síndrome anémico y se sus posibles complicaciones cardiovasculares ante diversos grados del descenso de la hemoglobina. En las...