anemia

Anemia de enfermedades crónicas

Es la segunda anemia mas prevalente después de la ferropénica y ocurre en pacientes con una activación inmunitaria aguda o crónica, llamándose “anemia por inflamacion”

Caracteristicas fisiopatologicas:
- Es causado por funciones inmunitarias.- citocinas y celulas del sistema reticulo endothelial induce a cambios en la homeostasis del hierro, laproliferacion de las celulas progenitoras eritroides, produccion de eritropoyetiina y vida media de los eritrocitos, contribuyendo a la patogenesis de la anemia.

La eritropoyesis puede estar afectada por otras causas apartes de la anemia por enfermedades cronicas, por la infiltracion de celulas tumorales o microorganismos en la medula osea, como en el VIH, hepatitis C y malaria. Incluso, las celulastumorales puede producer citocinas proinflamatorias y radicales libres que dañan las celulas eritroides progenitoras.
Episodios hemorragicos, deficiencias vitaminicos, (hyperplenism?), hemolysis autoinmne, dosfuncion renal e intervenciones radio-quimioterapeuticas pueden empeorar la anemia.
Las anemias con enfermedades renales cronicas comparten ciertas caracteristicas de anemia por enfermedadescronicas, aunque la disminucion de produccion de eritropoyetina mediada por insuficiencia renal y efectos antiproliferativos de toxinas uremicas acumulativas contribuyen de manera importante. Ademas, pacientes en etapas terminales de enfermedades renales, la activacion cronica inmunitaria puede aumentar por la activacion de celulas inmunitarias por membranas de dialisis, de episodios infecciosospasados o por ambos factores, y aquellos pacientes presentan cambios en la homeostasis del hierro corporal que es tipico de la anemia de enfermedades cronicas.

Desrregulacion de la homeostasis de hierro:
Una caracteristica resaltante de la anemia de enfermedades cronicas es el desarrollo de irregularidades en la homeostasis del hierro, con un aumento en el almacenamiento y retencion de hierro enlas celulas del sistema reticulo-endotelial.
Esto lleva a la derivacion de hierro desde la circulacion a sitios de deposito del sistema reticulo-endotelial, limitacion subsecuente de la disponibilidad de hierro para las celulas progenitoras eritroides y eritropoyesis restringida de hierro.
En ratones que son inyectados con citocinas pro-inflamatorias como interleucina-1 y factor de necrosistumoral (TNF-alfa) desarrollan tanto hipoferremia y anemia, esta combinacion de condiciones han sido asociadas a la sintesis inducida de ferritina por citocinas, la proteina de mayor asociacion con el almacenamiento de hierro producido por macrofagos y hepatocitos.
En la inflamacion cronica, la adquisicion de hierro por macrofagos se realiza por eritrofagocitosis y la importacion trasmembrana dehierro ferroso por la proteina transportadora de metal divalente 1 (DMT1).
El interferon – y , TNF-alfa y lipopolisacaridos regulan la expresión de DMT1 con un aumento de la captación de hierro en macrófagos activados.
Esta estimulación pro-inflamatoria induce la retención de hierro en macrófagos suprimiento la expresiojn de ferropontina y bloqueando la liberación de hierro por estas células.
Laferropontina es un exportador trasmembrana de hierro, un procesos que se cree que es responsable de la transferencia del hierro absorbido por los enterocitos del duodeno hacia la circulación.
Aun más, las citosinas antiinflamatorias como la IL-10 puede inducir anemia mediante la estimulación de la adquisición de hierro por los macrófagos mediado por transferrina y por estimulación de traslación dela expresión de ferritina.
La identifiacion de hepcidina, una proteína de fase aguda compuesta de 25 aminoácidos regulada por hierro, ayudó a descubrir la relación de la respuesta inmune con la homeostasis de hierro y anemia de la enfermedad crónica.
La expresión de hepcidina es inducida por lipopolisacaridos, IL-6 y es inhibido por TNF-alfa.
La sobreexpresión constitutiva o transgénica de...