Anemias hemoliticas II
Páginas: 28 (6878 palabras)
Publicado: 12 de noviembre de 2013
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD):
La deficiencia de G6PD es el trastorno más común de las enzimas eritrocíticas y es una patología que se encuentra en todo el mundo afectando a personas blancas, afrodescendientes y asiáticos, se presenta frecuentemente en el área Mediterránea, África y China
Las deficiencias enzimáticas de los glóbulos rojos que causan anemiahemolítica son hereditarias, la mayoría se heredan como trastornos autosómicos recesivos, pero la deficiencia de G6PD está ligada al cromosoma X y se expresa solo en el varón. La mayoría de las personas con esta patología no tienen expresión clínica, a menos que presenten ictericia neonatal, se expongan a sustancias químicas o fármacos oxidantes o tengan una infección intensa.
FISIOPATOLOGÍA:El glutatión es el amortiguador para oxidantes más importante, que evita la oxidación de la hemoglobina. La actividad antioxidante mediada por el glutatión se da de forma espontanea, pero se ve incrementada por la acción de la peroxidasa de glutatión (GSH-Px).
Para evitar la oxidación de los componentes celulares como la hemoglobina el glutatión reducido se oxida dando origen a la varianteoxidada del glutatión por acción de la enzima glutatión peroxidasa, una vez que este se produce es necesario reducirlo de nuevo a GSH, esta acción esta mediada por la enzima glutatión reductasa (GSSG-Rx) dependiente de NADPH, este ultimo reduce al glutatión oxidado y se produce así NADP+. La glucosa – 6- fosfato deshidrogenasa es necesaria para la regeneración del NADPH.
Cuando hay deficiencia deG6PD se deteriora la producción de NADPH, por lo tanto no es posible regenerar GSH así que hay una acumulación de oxidantes celulares que conduce al deterioro del eritrocito y a su hemolisis. La hemoglobina se oxida a metahemoglobina, la cual precipita en forma de cuerpos de Heinz, estos se adhieren a la membrana del eritrocito y causan aumento de la permeabilidad a cationes, fragilidad osmótica yrigidez celular. Los cuerpos de Heinz son eliminados por los macrófagos esplénicos que producen “células mordidas” o queratocitos; estas células menos deformables que las normales quedan atrapadas y se hemolizan en el bazo. También puede ocurrir peroxidación de lípidos, con destrucción de las proteínas de la membrana, es probable que el daño de la membrana sea la causante de la hemolisisintravascular aguda presente en la deficiencia de la G6PD.
Los eritrocitos normales solo usan el 0.1% de la capacidad máxima de la enzima G6PD, esto explica por qué aun las células deficientes en G6PD pueden mantener un funcionamiento normal y la hemolisis se presenta en situaciones que crean estrés oxidativo. En la mayor parte de las variantes es autolimitada, es decir, que se suspende después de untiempo aun y cuando continúe el estrés oxidativo y a que son eliminadas de la circulación los eritrocitos más viejos que tienen mayor deficiencia de la enzima, pero permanecen los más jóvenes.
VARIANTES DE LA G6PD:
G6PD – A+: Esta isoenzima (clase IV) se encuentra en el 20% de la población de los varones estadounidenses negros y tiene una actividad enzimática normal.
G6PD – A-: Esta seencuentra en el 10% de los negros estadounidenses, tiene denota actividad enzimática deficiente ya que tiene solo del 5 al 15% de la actividad de la G6PD – B (normal). Las personas con esta variante son susceptibles a cuadros hemolíticos luego de la administración de fármacos oxidantes o durante infecciones. En esta variante las células mas viejas son notablemente deficientes en actividad enzimática,pero las células jóvenes tienen suficiente actividad para mantener las concentraciones de GSH.
G6PD MEDITERRANEA: esta isoenzima de clase II, es la variante anormal más común en los blancos, especialmente quienes habitan en el área mediterránea, en contraste con la variante A todos los eritrocitos e incluso los reticulocitos son notablemente deficientes en la actividad enzimática por lo tanto la...
La deficiencia de G6PD es el trastorno más común de las enzimas eritrocíticas y es una patología que se encuentra en todo el mundo afectando a personas blancas, afrodescendientes y asiáticos, se presenta frecuentemente en el área Mediterránea, África y China
Las deficiencias enzimáticas de los glóbulos rojos que causan anemiahemolítica son hereditarias, la mayoría se heredan como trastornos autosómicos recesivos, pero la deficiencia de G6PD está ligada al cromosoma X y se expresa solo en el varón. La mayoría de las personas con esta patología no tienen expresión clínica, a menos que presenten ictericia neonatal, se expongan a sustancias químicas o fármacos oxidantes o tengan una infección intensa.
FISIOPATOLOGÍA:El glutatión es el amortiguador para oxidantes más importante, que evita la oxidación de la hemoglobina. La actividad antioxidante mediada por el glutatión se da de forma espontanea, pero se ve incrementada por la acción de la peroxidasa de glutatión (GSH-Px).
Para evitar la oxidación de los componentes celulares como la hemoglobina el glutatión reducido se oxida dando origen a la varianteoxidada del glutatión por acción de la enzima glutatión peroxidasa, una vez que este se produce es necesario reducirlo de nuevo a GSH, esta acción esta mediada por la enzima glutatión reductasa (GSSG-Rx) dependiente de NADPH, este ultimo reduce al glutatión oxidado y se produce así NADP+. La glucosa – 6- fosfato deshidrogenasa es necesaria para la regeneración del NADPH.
Cuando hay deficiencia deG6PD se deteriora la producción de NADPH, por lo tanto no es posible regenerar GSH así que hay una acumulación de oxidantes celulares que conduce al deterioro del eritrocito y a su hemolisis. La hemoglobina se oxida a metahemoglobina, la cual precipita en forma de cuerpos de Heinz, estos se adhieren a la membrana del eritrocito y causan aumento de la permeabilidad a cationes, fragilidad osmótica yrigidez celular. Los cuerpos de Heinz son eliminados por los macrófagos esplénicos que producen “células mordidas” o queratocitos; estas células menos deformables que las normales quedan atrapadas y se hemolizan en el bazo. También puede ocurrir peroxidación de lípidos, con destrucción de las proteínas de la membrana, es probable que el daño de la membrana sea la causante de la hemolisisintravascular aguda presente en la deficiencia de la G6PD.
Los eritrocitos normales solo usan el 0.1% de la capacidad máxima de la enzima G6PD, esto explica por qué aun las células deficientes en G6PD pueden mantener un funcionamiento normal y la hemolisis se presenta en situaciones que crean estrés oxidativo. En la mayor parte de las variantes es autolimitada, es decir, que se suspende después de untiempo aun y cuando continúe el estrés oxidativo y a que son eliminadas de la circulación los eritrocitos más viejos que tienen mayor deficiencia de la enzima, pero permanecen los más jóvenes.
VARIANTES DE LA G6PD:
G6PD – A+: Esta isoenzima (clase IV) se encuentra en el 20% de la población de los varones estadounidenses negros y tiene una actividad enzimática normal.
G6PD – A-: Esta seencuentra en el 10% de los negros estadounidenses, tiene denota actividad enzimática deficiente ya que tiene solo del 5 al 15% de la actividad de la G6PD – B (normal). Las personas con esta variante son susceptibles a cuadros hemolíticos luego de la administración de fármacos oxidantes o durante infecciones. En esta variante las células mas viejas son notablemente deficientes en actividad enzimática,pero las células jóvenes tienen suficiente actividad para mantener las concentraciones de GSH.
G6PD MEDITERRANEA: esta isoenzima de clase II, es la variante anormal más común en los blancos, especialmente quienes habitan en el área mediterránea, en contraste con la variante A todos los eritrocitos e incluso los reticulocitos son notablemente deficientes en la actividad enzimática por lo tanto la...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.