anemias hemoliticas por trastornos hereditarios

ANEMIAS HEMOLÍTICAS CASUADAS POR TRASTORNOS DE LA MEMBRANA ERITROCÍTICA
Deformación pasiva del eritrocito  capilares miden 2-3 micras y eritrocitos 8 micras
Membrana es altamente elástica y es capaz de sufrir extensiones de hasta 2.8 veces el diámetro sin fragmentarse

CARACTERISTICAS Y COMPONENTES DE LA MEMBRANA ERITROCITICA
Membrana plasmática
Capa de bicapa de lípidos (integrada porellos en mas del 50%); lo q le da su característica principal  insolubilidad al agua
Esta anclada al citoesqueleto (red de proteínas)
Barrera que permite altas concentración de Hb y cifras diferentes de iones y metabolitos en el plasma
95% de los lípidos son fosfolípidos y colesterol no esterificado; otros glucolípidos, glicéridos y ac grasos
Membrana en forma de hojuela bimolecular  losambientes hidrofílicos quedan en plasma o en citoplasma; las porciones centrales de la bicapa son hidrofóbicas.
Centro hidrofóbico facilita la flexibilidad de la membrana

Esqueleto de la membrana
Red de proteínas en la superficie interna de la membrana
Responsable de la forma, estabilidad y deformación de las células
Componentes
La espectrina, esta compuesta por 2 subnidades, α y β,representan 25-30% del total de las proteínas de la mem.
Los GR contienen aprox 400 000 a 500 000 monomeros de actina por célula, lo que equivale a 15μg/mL. Se organiza en filamentos cortos de aprox 30-40nm lo que permite integrar aprox 30 00 complejos de unión con espectrina.
La proteina 4.1 enlaza los dimeros de espectrina con la glucoforina y con la actina.
La adducína actua como un factor deensamble entre la espectrina y la actina. Esta formada por 2 unidades, α y β.
La ankirina (significa ancla) o banda 2.1 es la principal proteína que participa en la fijación del citoesqueleto. Se fija por un lado a la banda 3 o transportador de aniones y por otro a la espectrina β.
La tropomiosina estabiliza los filamentos de actina.
La tropomodulina modula la interacción de la tropomiosina con losfilamentos de actina y contribuye al alargamiento de estos filamentos.
La banda 4.9 (dematina) participa en la estabilización de la mem a traves de la fosforilizacion del AMP ciclico. El transportador de intercambio de aniones permite el flujo de HCO3 de la cel en intercambio con Cl plasmatico para asi equilibrar el HCO3 entre los GR y el plasma.
La banda 4.2 función que se desconoce.ESTRUCTURA DEL CITOESQUELETO
La espectrina esta compuesta por dos subunidades alfa y beta, que se unen lado a lado para formar un heterodímero. Los heterodímeros de la especrtrina se unen en forma termino-terminal para construir tetrámeros. Las terminaciones de los tetrámeros están unidas con la actina.



ANEMIAS HEMOLÍTICAS ASOCIADAS CON DEFECTOS DE LA MEMBRANA


ESFEROCITOSIS HEREDITARIAS
Grupode padecimientos hereditarios que se caracterizan por defectos en el citoesqueleto de los GR que condiciona
hemólisis de intensidad variable
microesferocitosis en el extendido de la sangre periférica
incremento en la fragilidad osmótica
respuesta clínica favorable a esplenectomía

Es la más común de las anemias hemolíticas hereditarias en la población de ascendencia europea: 1/5000.
Enzonas central y noroeste de la república mexicana es la anemia hemolítica más frecuente; en sureste del país la frecuencia es baja.

Patogénesis
Condiciones que lo ocasionan:
1) Perdida del área de superficie de la membranadisminución área/volumen y reducción de la capacidad de la deformación del eritrocito
2) Perdida del área de superficie causada por un incremento de la fragilidad de lamembrana por defectos de las proteínas de la membrana
3) Fragilidad incrementada de la membrana del eritrocito produce vesiculación y pérdida de la misma
4) Actividad esplénica normal que selectivamente afecta a los esferocitos

Defectos de la membrana eritrocitaria
Ankirina, banda 3, espectrina alfa y beta, proteína 4.2debilita la unión del esqueleto a la bicapa lipídicabaja estabilidad,...