Anemias
Páginas: 7 (1722 palabras)
Publicado: 6 de mayo de 2012
ANEMIA HEMOLITICA; ESTRES OXIDATIVO; GLUCOSAFOSFATO DESHIDROGENASA.
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa/ función
En virtud de que los glóbulos rojos carecen de núcleo y pierden sus mitocondrias en la medida en que maduran, los eritrocitos maduros no poseen una maquinaria celular que les permita obtener energía, sintetizar proteínas y ácidos nucleicos como el resto de las células del organismo.Es por eso que utilizan vías alternativas para mantener estables los niveles de ATP y de poder reductor necesarios para cumplir sus funciones vitales. Para esto se sirven de la energía proveniente de la degradación de la glucosa.1
La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) interviene en la primera reacción de la ruta de las pentosas, catalizando la conversión de glucosa 6-fosfato (G6P)proveniente de la glucólisis anaerobia en 6-fosfogluconato (6PG) y obteniendo NADPH a partir de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP). Esta vía es la principal fuente de obtención de la forma reducida del NADP en los eritrocitos humanos; en esta por cada mol de glucosa que se metaboliza se producen 2 mol de NADPH.1,2
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria/definiciónLa deficiencia de (G6PD) eritrocitaria es un desorden hereditario ligado al cromosoma X, en el cual la disminución de la actividad de la enzima da por resultado una anemia hemolítica.
La deficiencia de esta enzima se considera un error latente, que no se manifiesta a menos que se produzcan determinadas alteraciones en el ambiente, generalmente la ingestión de sustancias o infecciones que hacenque se pongan de manifiesto la existencia del defecto enzimático.3,4
La deficiencia se expresa por completo en los varones,
Relación entre el papel que ejerce la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en el eritrocito y el estrés oxidativo
En condiciones en que se acelera la oxidación de NADPH, la derivación de glucosa a través de la ruta de las pentosas puede aumentar cuando menos 10 veces. Lacoenzima NADPH es la donante de electrones fundamental para un número importante de reacciones enzimáticas. Algunas de estas reacciones, como por ejemplo, la catalizada por la enzima glutatión reductasa (GR), es esencial en la protección de la célula contra el estrés oxidativo.1,7,8
Las reacciones más importantes que se relacionan con la oxidación de NADPH son las que se relacionan con elglutatión. Los eritrocitos contienen concentraciones relativamente altas (2 mM) de glutatión reducido (tripéptido:-glutamilcisteinilglicina) que sintetizan los eritrocitos maduros, el cual protege a los eritrocitos de lesiones provocadas por agentes oxidantes como el anión superóxido (O2-), el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH·), los cuales se producen de manera continua en loseritrocitos normales, a modo de productos accesorios de la oxidación de la hemoglobina por su carga peligrosa de oxígeno.9-11 Los fagocitos activados (por ejemplo, durante las infecciones) y los eritrocitos, en presencia de ciertos fármacos, generan grandes cantidades de oxidantes. La acumulación de estos agentes ocasiona lesiones en los lípidos y las proteínas celulares, proceso que por lo generalevita el glutatión reducido (GSH), el cual convierte estequiométricamente el peróxido de hidrógeno (H2O2) en agua (H2O) a través de la enzima glutatión peroxidasa (GSH-Px), por lo tanto, la eliminación de cada molécula de H2O2 requiere de una molécula de NADPH, la cual es producida por la G6PD.9-13
Mecanismo de hemólisis
Es bien conocido que la deficiencia de G6PD produce un fallo en elmetabolismo del GSH y el resultado de esto es la hemólisis. Como un elevado número de variantes deficientes de G6PD no se asocian a hemólisis crónicas, se puede inferir que una pequeña cantidad de actividad residual es suficiente para los requerimientos del eritrocito.8,10
En las variantes deficientes de G6PD con hemólisis crónicas asociadas es evidente que la producción de NADPH es inadecuada,...
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa/ función
En virtud de que los glóbulos rojos carecen de núcleo y pierden sus mitocondrias en la medida en que maduran, los eritrocitos maduros no poseen una maquinaria celular que les permita obtener energía, sintetizar proteínas y ácidos nucleicos como el resto de las células del organismo.Es por eso que utilizan vías alternativas para mantener estables los niveles de ATP y de poder reductor necesarios para cumplir sus funciones vitales. Para esto se sirven de la energía proveniente de la degradación de la glucosa.1
La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) interviene en la primera reacción de la ruta de las pentosas, catalizando la conversión de glucosa 6-fosfato (G6P)proveniente de la glucólisis anaerobia en 6-fosfogluconato (6PG) y obteniendo NADPH a partir de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP). Esta vía es la principal fuente de obtención de la forma reducida del NADP en los eritrocitos humanos; en esta por cada mol de glucosa que se metaboliza se producen 2 mol de NADPH.1,2
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria/definiciónLa deficiencia de (G6PD) eritrocitaria es un desorden hereditario ligado al cromosoma X, en el cual la disminución de la actividad de la enzima da por resultado una anemia hemolítica.
La deficiencia de esta enzima se considera un error latente, que no se manifiesta a menos que se produzcan determinadas alteraciones en el ambiente, generalmente la ingestión de sustancias o infecciones que hacenque se pongan de manifiesto la existencia del defecto enzimático.3,4
La deficiencia se expresa por completo en los varones,
Relación entre el papel que ejerce la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en el eritrocito y el estrés oxidativo
En condiciones en que se acelera la oxidación de NADPH, la derivación de glucosa a través de la ruta de las pentosas puede aumentar cuando menos 10 veces. Lacoenzima NADPH es la donante de electrones fundamental para un número importante de reacciones enzimáticas. Algunas de estas reacciones, como por ejemplo, la catalizada por la enzima glutatión reductasa (GR), es esencial en la protección de la célula contra el estrés oxidativo.1,7,8
Las reacciones más importantes que se relacionan con la oxidación de NADPH son las que se relacionan con elglutatión. Los eritrocitos contienen concentraciones relativamente altas (2 mM) de glutatión reducido (tripéptido:-glutamilcisteinilglicina) que sintetizan los eritrocitos maduros, el cual protege a los eritrocitos de lesiones provocadas por agentes oxidantes como el anión superóxido (O2-), el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH·), los cuales se producen de manera continua en loseritrocitos normales, a modo de productos accesorios de la oxidación de la hemoglobina por su carga peligrosa de oxígeno.9-11 Los fagocitos activados (por ejemplo, durante las infecciones) y los eritrocitos, en presencia de ciertos fármacos, generan grandes cantidades de oxidantes. La acumulación de estos agentes ocasiona lesiones en los lípidos y las proteínas celulares, proceso que por lo generalevita el glutatión reducido (GSH), el cual convierte estequiométricamente el peróxido de hidrógeno (H2O2) en agua (H2O) a través de la enzima glutatión peroxidasa (GSH-Px), por lo tanto, la eliminación de cada molécula de H2O2 requiere de una molécula de NADPH, la cual es producida por la G6PD.9-13
Mecanismo de hemólisis
Es bien conocido que la deficiencia de G6PD produce un fallo en elmetabolismo del GSH y el resultado de esto es la hemólisis. Como un elevado número de variantes deficientes de G6PD no se asocian a hemólisis crónicas, se puede inferir que una pequeña cantidad de actividad residual es suficiente para los requerimientos del eritrocito.8,10
En las variantes deficientes de G6PD con hemólisis crónicas asociadas es evidente que la producción de NADPH es inadecuada,...
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