ANEMIAS

Anemia Hemolítica Extracorpuscular


Definición
* Destrucción prematura de GR (intrínsecamente №) iniciada por factores externos:
Anticuerpos y/o complemento.
Antagonistas en el ambiente de las células.
[Lípidos]plasma anormales.
Traumatismo físico o mecánico.

Hallazgos de Laboratorio:
1. ↑ Actividad de la Médula Ósea:
Reticulocitos.
Eritrocitos nucleados en sangre periférica.Hiperplasia eritroide normoblástica de la médula ósea.
2. ↑ Destrucción de GR:
Anemia + presencia de esferocitos/esquistocitos.
↓ Haptoglobina, hemopexina y Hb glucosilada.
↑ Urobilinógeno fecal/urinario, bilirrubina no conjungada, LDH en suero y CO espirado.
Prueba de Globulina Antihumana + (GAH).

Hallazgos Clínicos:
Ictericia.
Cálculos biliares.
Orina roja u oscura.
Síntomas de anemia.Masa hematopoyéticas extramedulares.
Adelgazamiento del hueso cortical.

Clasificación
1. Destrucción celular mediada inmunitariamente:
Autoinmunitaria  Rx inmunitaria contra lo propio.
Aloinmunitaria  Ag de células donantes prefundidas son extraños para el receptor.
Inducida por fármacos  actúan como Ag al combinarse con proteínas del plasma.
2. Factores antagonistas del plasma:Sustancias químicas, fármacos y venenos animales.
Agentes infecciosos.
Anormalidades de los lípidos del plasma.
3. Lesión traumática física del plasma:
Lesiones de la microcirulación.
Lesiones térmicas.
Hemoglobinuria de la marcha.

Sitios de Hemólisis
* Intravascular  dentro de la circulación.
Activación del complemento en la membrana del GR.
Traumatismo físico o mecánico.
Sustanciastóxicas solubles en el medio.
* Extravascular  en fagocitos de bazo, hígado y/o médula ósea.

Mecanismos de Hemólisis

Hemólisis mediada por IgG
IgG se enlaza con los Ag de la membrana del GR a través de la porción Fab y la porción Fc se expone al ambiente, la cual se une a los receptores Fc de los macrófagos  fragmentan la membrana del GR  “esferocito”  fagocitado por macrófagos esplénicos.El hígado ayuda a eliminar células intensamente sensibilizadas cuando el bazo se satura  ↑ tejido esplénico  esplenomegalia.

Hemólisis mediada por Complemento
Si la activación en la membrana del GR es COMPLETA  hemólisis intravascular.
Si sólo se activan C1 a C3  no se lisa la membrana.
GR con C3d  tasa de supervivencia № porque los macrófagos no tienen receptores para C3d.Inhibidores de la activación del complemento en la membrana del GR:
1. Factor acelerador del decaimiento.
2. Proteína fijadora de C8-C9.

Hemólisis mediada por IgM
Macrófagos no tienen receptores para porción Fc de la IgM  activador eficiente del complemento.
Hemólisis extravascular si hay C3b (aprox. 100,000 para inducir la fagocitosis).
Sólo hay lisis intravascular si la activación delcomplemento es completa.

Prueba de Coombs
* Para detectar GR sensibilizados con IgG y/o complemento.

Prueba de Coombs Directa o PGDA
Detecta GR sensibilizados in vivo con Ac y/o complemento. Se debe realizar si hay sospecha de AHAI1.
Adm. antisueros poliespecíficos + suero de Coombs o GAH + células del Px lavadas con SS.
Aglutinación: + para presencia de IgG o componentes del complemento.

*PDGA – en AHAI  Ac presente pero en # insuficiente.
* PDGA + en personas sanas  no hay evidencia de anemia hemolítica.
Macrófagos no son tan activos como para retirar células sensibilizadas.
Hiperγglobulinemia o Ig IV a altas Do.
Ac con amplitud térmica < 37 °C.
Cantidad de Ac unido a los GR no es suficiente para ↓ su supervivencia.
Subclase de Ac no reconocida (IgG2 e IgG4  poca afinidad alos receptores).
Fármacos: -metilDopa (supervivencia de GR es №).
Complemento (C3d) en GR (no hay ↓ de la supervivencia).

Prueba de Coombs Indirecta
Detecta Ac en el suero del Px que reaccionan con Ag definidos del GR.
Rx suero del Px + GR con Ag definidos específicos  incubar, lavar y agregar el antisuero GAH.
Si el Ac reacciona con el Ag durante la incubación, las células se...