anestesicos parenterales

ANESTÉSICOS PARENTERALES
Los anestésicos parenterales son compuestos de moléculas pequeñas, hidrófobos, aromáticos o heterocíclicos sustituidos. La “hidrofobicidad” es el factor que rige sus características farmacocinéticas
Después de una sola inyección intravenosa directa muestran partición preferencial entre los tejidos con gran circulación y lipófilos del encéfalo y la médula espinal, endonde originan la anestesia en un “solo ciclo” circulatorio. Más adelante sus niveles en sangre disminuyen rápido, con lo cual el fármaco se redistribuye fuera del SNC al volver a la sangre. En este punto el anestésico se difunde a tejidos con un riego menor como el músculo y las vísceras y con menor rapidez al tejido adiposo que tiene deficiente riego pero que es altamente hidrófobo. Laterminación de la anestesia luego de una carga rápida única de anestésicos parenterales se debe de preferencia a la redistribución fuera del sistema nervioso y no a su metabolismo. Luego de la redistribución, las concentraciones anestésicas sanguíneas disminuyen según una interacción compleja entre la tasa metabólica y la cantidad y lipofilia de la sustancia almacenada en los compartimientos periféricosPor tanto, las semividas de los anestésicos parenterales son “sensibles al entorno”, y el grado en que una semivida varíe de manera significativa de fármaco a fármaco puede predecirse con base en las diferentes y notorias hidrofobicidades y depuraciones metabólicas Por ejemplo, luego de una carga rápida única de tiopental, los pacientes usualmente salen del estado anestésico luego de 10 min; detodas maneras, un sujeto quizá requiera más de un día para despertar de una administración por vía intravenosa prolongada de tiopental. La mayor parte de la variabilidad individual en la sensibilidad a los anestésicos parenterales quizá se explique a través de factores farmacocinéticos. Por ejemplo, en pacientes con un gasto cardíaco bajo, el riego relativo y la fracción de la dosis que llega alencéfalo es mayor. Por tanto, los pacientes con choque séptico y aquellos con miocardiopatías requieren por lo regular dosis anestésicas más bajas. Los individuos de edad avanzada suelen necesitar dosis más bajas en razón de un volumen de distribución inicial menor. Como se describe más adelante en este capítulo, principios similares gobiernan la farmacocinética de los anestésicos por inhalaciónhidrófobos, sumados a la complejidad de la administración del medicamento por inhalación.

















SUSTANCIAS PARENTERALES ESPECÍFICAS

BARBITÚRICOS

Propiedades químicas y presentaciones.

Los barbitúricos anestésicos son derivados del ácido barbitúrico (2,4,6 trioxohexahidropirimidina), con oxígeno o sulfuro en la posición 2. Los tres barbitúricos que se utilizan para laanestesia clínica son el tiopental sódico, tiamilal sódico y el metohexital sódico. El tiopental sódico (PENTOTAL) es el más utilizado para inducir la anestesia. Estos barbitúricos anestésicos son suministrados como mezclas racémicas a pesar de la enantioselectividad en su potencia anestésica. Los barbitúricos son formulados como las sales sódicas con 6% de carbonato sódico y reconstituidos enagua o solución salina isotónica para producir soluciones alcalinas de 1% (metohexital), 2% (tiamilal), o 2.5% (tiopental) con los pH de 10 a 11. Una vez reconstituidos, los tiobarbitúricos son estables en solución hasta más de una semana y el metohexital hasta más de seis semanas, en caso de estar refrigerado. La mezcla con fármacos más ácidos, por lo común usados durante la inducción anestésica,puede ocasionar la precipitación de los barbitúricos como ácido libre; de esta manera, en la práctica clínica se atrasa la administración de otras sustancias hasta que el catéter intravenoso esté libre de barbitúricos.

Dosis y aplicaciones clínicas.

La dosis característica de inducción del tiopental (3 a 5 mg/kg) produce estado de inconsciencia en 10 a 30 s con un efecto máximo en 1...