Anexo Nutricion Anacetrapib

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Anacetrapib (Merck Research Laboratories) es un potente inhibidor por vía oral de la CETP (Proteína de transferencia de esteres de colesterol) cuyo efecto consiste en aumentar las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y reducir las lipoproteínas de baja densidad (LDL) el cual podría usarse para el tratamiento de la aterosclerosis, la hipercolesterolemia y ladislipidemia mixta, pese a los desenlaces desfavorables ya experimentados con un fármaco similar (torcetrapib), se realizó un estudio con esta nueva molécula, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de anacetrapib en pacientes con enfermedad coronaria o con alto riesgo de enfermedad cardiaca coronaria.
Se incluyeron pacientes:
Entre 18 y80 años de edad, con enfermedad coronaria previa o con alto riesgo de enfermedad cardiaca coronaria (Framingham >20%)
Con niveles de colesterol LDL entre 50 y 100 mg/dl bajo tratamiento con estatina o sin medicamentos hipolipemiantes,
Con niveles de colesterol HDL inferior a 60 mg/dl,
Con niveles de triglicéridos de 400 mg/dl o menos.
Los pacientes fueron aleatorizados a recibir 100 mg deanacetrapib o placebo diariamente durante 18 meses. Los objetivos finales primarios fueron el porcentaje de cambio de LDL a las 24 semanas respecto del basal y la seguridad y perfil de efectos secundarios de anacetrapib a 76 semanas.
El cambio en los niveles de HDL fue un objetivo secundario. Los eventos cardiovasculares y muertes fueron adjudicados de forma prospectiva

Aspectos claves del desarrollode Anacetrapib
Está demostrado que los niveles de colesterol asociado con HDL (HDLc) son inversamente proporcionales al riesgo de presentar enfermedad cardiovascular; sin embargo, existen pocas terapias que puedan aumentar los niveles de estas lipoproteínas, como la niacina, sola o asociada con estatinas, y el gemfibrozil.
El anacetrapib representa un nuevo enfoque para incrementar los niveles deHDLc y reducir el riesgo de presentar enfermedad cardiovascular.
Está en fase II de la investigación clínica para el tratamiento de la hiperlipidemia en los EE.UU. y Japón, y de la hipercolesterolemia en los EE.UU., y en fase III para el tratamiento de la aterosclerosis en los EE.UU., Alemania, España y Austria.
En abril de 2008 se inició un ensayo de fase III con el objeto de valorar latolerabilidad y la eficacia a largo plazo del tratamiento con anacetrapib agregado a la terapia con estatinas en los pacientes con enfermedad coronaria u otro trastorno de riesgo equivalente, para el que se reclutaron 1 623 participantes provenientes de 4 países.
Los criterios principales y secundarios de valoración fueron la disminución del colesterol asociado a LDL (LDLc), en comparación con placeboluego de un período de 24 semanas, el aumento del HDLc al cabo de 76 semanas y la determinación de la seguridad de su empleo.
Con respecto a la dislipidemia mixta, también se completó la etapa de reclutamiento de 400 pacientes japoneses con hiperlipidemia para realizar un estudio de fase II que evaluó la seguridad y la eficacia de anacetrapib en dosis de 10 mg, 40 mg, 100 mg o 300 mg diarios durante8 semanas, solos o en combinación con atorvastatina.
El criterio principal de evaluación fue el porcentaje de la variación en el LDLc desde los valores basales hasta aquellos alcanzados al cabo de las 8 semanas de duración del ensayo.
También se está llevando a cabo un estudio de fase I, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo y con un grupo de estudio paralelo con el objeto deevaluar el efecto de anacetrapib en el metabolismo de las lipoproteínas cuando esta droga se suma a un régimen terapéutico con atorvastatina en los pacientes con hiperlipidemia. Se estima que se reclutarán 10 pacientes para este ensayo de 12 semanas en EE.UU.
Este estudio demostró efectos favorables sobre los niveles de los lípidos plasmáticos, pero no se observaron cambios en la presión arterial....