Anfetaminas

REVISIÓN EN NEUROCIENCIA

Neurobiología de la adicción a psicoestimulantes
E. Fernández-Espejo

THE NEUROBIOLOGY OF PSYCHOSTIMULANT ADDICTION Summary. Introduction and development. Psychostimulant drugs encompass amphetamines, natural alkaloids like cocaine, and methyl-xanthynes. These drugs induce a strong dependence, manifested as sensitization and tolerance at a neurobiological level.Sensitization is currently being studied experimentally, and it is made up of two stages: initial induction and consolidated expression. During induction, the mesocorticolimbic circuit along with dopamine and glutamate changes in the ventral tegmentum play a critical role. During expression, addictive habits are consolidated through changes in the corticostriato-amygdaloid loop. Conclusion. Alltogether leads to a consolidated addiction, considered as an anomalous learning process, along with a loss of control over drug taking. [REV NEUROL 2006; 43: 147-54] Key words. Addiction. Dopamine. Drug. Glutamate. Habit. Psychostimulant. Sensitization.

INTRODUCCIÓN Los psicoestimulantes son sustancias capaces de reducir los umbrales de alerta o de vigilia, de modo que el individuo responde con másfacilidad o prontitud a los estímulos exógenos o endógenos. Los antidepresivos también elevan la capacidad de respuesta de la persona, aunque lo hacen sólo en aquellas cuyo humor y vitalidad se encuentran previa y patológicamente deprimidos. Los efectos subjetivos de todos los psicoestimulantes dependen de la personalidad del individuo, el medio en el cual se administran, la dosis y la vía deadministración. Por ejemplo, en una persona normal, dosis moderadas de anfetamina (1020 mg) producen euforia, una sensación de energía y alerta aumentada, anorexia, insomnio y una mejoría en la conducta de tareas repetitivas. Si la dosis aumenta, estos síntomas se hacen más marcados y la influencia del medio ambiente es menos pronunciada. La importancia de la drogadicción a psicoestimulantes en elmundo lo pone de manifiesto el informe de la Organización de las Naciones Unidas de 2005 sobre consumo de drogas, que estima unos 200 millones de adictos en el mundo, de los cuales 52 millones son adictos a los psicoestimulantes. Éstos producen una fuerte dependencia, en el grado 3 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud. Hay diversos tipos de psicoestimulantes, que se clasificanen tres grandes familias: anfetamínicos, alcaloides naturales y metilxantinas (Tabla). Tanto la anfetamina como la cocaína producen efectos similares sobre el estado de ánimo, provocan toxicidad crónica y poseen un alto potencial de abuso y dependencia. Las metilxantinas son sustancias energizantes con menor riesgo y potencial de abuso. Anfetaminas La anfetamina es una fenilisopropilamina –cuyoisómero más potente a nivel central es el dextro–, sintetizada a finales de 1920 e introducida en clínica en 1930. Se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal y por vía oral sus efectos euforizantes
Aceptado tras revisión externa: 22.05.06. Departamento de Fisiología Médica. Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla. Sevilla, España. Correspondencia: Dr. Emilio Fernández Espejo. Departamentode Fisiología Médica. Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla. Avda. Sánchez Pizjuán, 4. E-41009 Sevilla. Fax: +34 954 551 769. E-mail: efespejo@us.es © 2006, REVISTA DE NEUROLOGÍA

aparecen a los 30-60 min y duran de 8 a 24 h. Se hidroliza y desmetila en el hígado, y se elimina por la orina como p-hidroxiefedrina y norefedrina, y en parte sin metabolizar. La excreción aumenta notablementeal acidificar la orina. Su vida media es de unas 10 h. Se administra también por vía intravenosa, por inhalación o fumada. Los efectos estimulantes se deben a la estimulación de la liberación de dopamina, noradrenalina y serotonina desde la mayoría de las regiones cerebrales, influyendo también el hecho de que el transportador de aminas actúe de modo inverso, como se esquematiza en la figura 1...