ANFETAMINAS1

ANFETAMINAS

Se transportan a la terminación adrenérgica mediante el mecanismo de recaptación, una vez allí son captadas por el transportador de mono aminas, desplazando y sustituyendo a la noradrenalina de las vesículas sinápticas, de esta manera la noradrenalina pasa al citosol y así interaccionando con los receptores postsinapticos y produciendo efectos simpaticomiméticos. El proceso deliberación no es exocitóticos por lo que no requiere calcio.
Estos fármacos no son muy específicos y deben su acción a varios factores, entre ellos la inhibición de la MAO y del sistema de recaptación. Su acción se modifica por la presencia de otros fármacos y siendo su característica esencial el desarrollo de tolerancia, pudiendo ser por el agotamiento progresivo de neurotransmisor de lasvesículas.
FARMACOCINÉTICA
Todos se absorben bien por vía oral, desarrollando sus efectos en unos 30 minutos. También se pueden administrar por I.V. en cuyo caso los efectos sufren variaciones, sobre todo en el consumo recreacional donde se han descrito efectos alucinógenos
Su distribución en el organismo es total, atravesando la barrera hemato-encefálica y acumulación en el cerebro, riñón y pulmón.
Suunión a proteínas plasmáticas es escasa (15-30%). No son metabolizadas por la MAO ni por las COMT, presentando una vida media prolongada y sufriendo metabolismo hepático.
La d-anfetamina sólo se metaboliza entre el 50-70% de la dosis administrada, por lo que se elimina gran parte por orina en su forma activa.
La eliminación es urinaria, incrementándose ésta en función del pH de la orina de modo quela acidificación eleva la eliminación hasta en un 80%.
Para los derivados anorexígenos, los fabricantes de las especialidades describen una absorción oral y un fenómeno de primer paso intenso, sobre todo para la Anfepramona. El metabolismo se realiza tanto en hígado como en intestino, dando lugar a metabolitos activos en el caso de la Anfepramona y en el del Clobenzorex. La excreción es urinaria,pH dependiente, destacando el Clobenzorex por su eliminación en forma deanfetamina, hasta en un 15% de la dosis administrada.

MECANISMO DE ACCIÓN
Involucran a varios neurotransmisores como son Dopamina, Serotonina, Adrenalina y Noradrenalina. A través de ellos se explica los múltiples efectos que van a manifestar estos compuestos.
Las acciones anorexígenas con utilidad terapéutica pueden serconsecuencia de dos mecanismos diferentes:
a) Aumentan la liberación de Dopamina en las áreas del hipotálamo lateral, que regula de forma dosis dependiente la sensación de apetito. Esta mayor concentración del neurotransmisor en la hendidura sináptica se produce tanto por bloqueo de la re captación, en un mecanismo similar al de la Cocaína pero con un punto de fijación diferente, como por aumento dela liberación, ya que la d-anfetamina puede penetrar en la neurona y desplazar a la Dopamina de sus depósitos citoplasmáticos no granulares, con la consiguiente depleción del neurotransmisor.
b) Inhibición en la receptación de Serotonina por desplazamiento del neurotransmisor de su transportador presináptico específico. Este mecanismo parece más selectivo para fármacos como Fenfluramina yDexfenfluramina, las cuales también liberan serotonina de sus depósitos intracelulares y son capaces de activar receptores 5HT. Esta implicación de la serotonina en el apetito se hace evidente en los antidepresivos tipo Fluoxetina, que presentan la anorexia como efecto secundario.
Las propiedades entactógenas del éxtasis y sus congéneres parecen ser el resultado de un mecanismo mixto, similar al que sepropone para las anorexígenas, en el que intervendría una liberación de dopamina en numerosas áreas cerebrales, como la corteza motora, el hipotálamo y el sistema límbico, y la inhibición de la recaptación de serotonina. Para las anfetaminas alucinógenas (DOM, DOI, STP) se ha comprobado la existencia de una afinidad relativamente elevada por los receptores 5-HT
Que sería mucho menor para...