Anfotericina B

ANFOTERICINA B
Medicamento extraído del Streptomyces nodosus, una bacteria filamentosa, obtenido inicialmente en  1955  en el Instituto Squibb, para la Investigación Médica a partir de cultivos de un aislado de streptomycete obtenido en el suelo del río Orinoco en la región de Venezuela. 

Farmacognocia
Es un macrólido heptano. La molécula está formada por una porción hidrófila de varioscarbonos hidroxilados, una porción hidrófoba que consta de siete átomos de carbono unidos por dobles enlaces (poliénico) y una cadena lateral de micosamina que es una aminodesoxihexosa. Puede comportarse como fungistático o fungicida dependiendo de la sensibilidad del hongo y de la concentración alcanzada en el lugar de la infección.

En la formulación convencional (anfotericina B desoxicolato)[ABD] se utilizan desoxicolato sódico y fosfato sódico como excipiente. La anfotericina B complejo lipídico [ABCL] es una formulación de anfotericina B asociada a lípidos (L-α-dimiristofosfatidilcolina; L-α-dimiristofosfatidilglicerol y anfotericina B) y la anfotericina B liposomal [ABL] es un compuesto de fosfatidilcolina hidrogenada de soja, colesterol, diestearoilfosfatidilglicerol yanfotericina B.
El comportamiento anfoterico, del cual ha tomado su nombre el fármaco, depende de la presencia de un grupo carboxilo en el anillo principal y otro amino primario en el de micosamina; uno y otro grupo confieren hidrosubilidad en extremos pH.
Acción farmacológica
Es un antibiótico fungicida de la familia de macrólidos poliénicos.
Farmacodinamia
Se fija ávidamente a los esteroles de lamembrana de células eucariotas pero no de los procariotas. Es mayor su afinidad por el ergosterol de los hongos que por el colesterol de las células de mamíferos.
Como consecuencia de esta fijación se producen alteraciones en la estructura de la membrana, probablemente por la formación de poros compuestos de de pequeños agregados de anfotericina B y esteroles. Estos defectos originan unadespolarización de la membrana y un aumento de la permeabilidad para protones y cationes monovalentes.

Los efectos celulares de la anfotericina dependen de una serie de factores como la fase de crecimiento de las células; dosis y la forma de administración del fármaco.
Farmacocinética
La absorción oral es mínima (5%), por lo que la vía de administración de elección para el tratamiento es la víaintravenosa (iv). Se unen ampliamente a lipoproteínas del plasma (90-95%). El volumen de distribución (Vd) es elevado 4l/kg. Alcanza altas concentraciones en hígado, bazo, pulmón y riñones.
En líquido pleural, peritoneal, sinovial y humor acuosos las concentraciones alcanzadas del fármaco son el 50-60% de la concentración plasmática mínima. Penetra mal en líquido cefalorraquídeo (LCR) (2-4%) aumentandoen casos de inflamación meníngea. Atraviesa bien la placenta. No se disponen de ensayos clínicos que determinen la eliminación por leche humana ni la seguridad en la utilización en embarazadas.
Es metabolizada parcialmente en hígado y eliminada por bilis (<15%) y por orina en escasa proporción (4-5%). La vida media de eliminación inicial es de 24 h seguida de una eliminación terminal más lentade unos 15 días. Debido a la escasa eliminación renal no es necesario ajustar la posología en caso de insuficiencia renal (IR), ni en hemodiálisis (HD) ni diálisis peritoneal (DP). Tampoco es necesario ajustar posología en casos de insuficiencia hepática (IH).
Tipos
ABD
Tiene una mínima absorción desde el tracto gastrointestinal por lo que las infecciones sistémicas deben ser tratadas por víaintravenosa. Las concentraciones más altas se alcanzan en hígado, bazo, pulmón y riñones. En líquido pleural, peritoneal, sinovial y humor acuoso inflamados las concentraciones del fármaco son aproximadamente del 50-60% de las concentraciones plasmáticas mínimas.
La penetración en líquido cefalorraquídeo (LCR) es muy baja (2-4%) aumentando en caso de inflamación meníngea. El paso a humor...