ANGIOGENESIS Y CANCER

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Cáncer y Angiogénesis
Manuel J. Gorrin-Rivas

Sinopsis
El crecimiento tumoral requiere del riego sanguíneo, el cual aportaría de esta manera el
oxígeno, los nutrientes y los factores de crecimiento necesarios para que las células
tumorales puedan crecer y multiplicarse, removiendo a su vez del lecho tumoral los
catabolitos producidos por estas células. Esta teoría ha impulsado lasinvestigaciones en
aras de conocer, de una manera más exacta, el complejo mecanismo de la angiogénesis
y así clonar nuevas proteínas endógenas con actividad antiangiogénica o desarrollar
agentes antiangiogénicos con una acción directa sobre las células endoteliales,
minimizando de esta manera los efectos colaterales del tratamiento contra el cáncer. La
terapia genética antiangiogénica es una novedosa forma detratamiento que lograría
altas concentraciones y niveles sostenidos de estas proteínas inhibidoras de la
angiogénesis obteniendo así un efecto contínuo sin la necesidad de administrar en forma
contínua y cíclica el agente antiangiogénico.

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Cáncer y Angiogénesis
Manuel J. Gorrin-Rivas
Departamento de Cirugía y Ciencias Básicas Quirúrgicas, Facultad de Medicina,
Universidad de Kyoto
54 Shogoin,Kawara-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japón
Tel: (81) 75-751-3446; Fax: (81) 75-801-7517

Introducción
El crecimiento de los tumores más allá de 1-2 mm requiere del aporte de oxígeno y
nutrientes a través del riego sanguíneo. Esta teoría originalmente formulada por Judah
Folkman1 ha impulsado dramáticamente el estudio de la angiogénesis en el área
oncológica en las últimas dos décadas.Angiogénesis (gemaciones endoteliales) es definida como el nacimiento de nuevos
vasos sanguíneos (capilares) a partir de las vénulas post-capilares pre-existentes. Por su
parte, vasculogénesis, es la diferenciación in situ de células precursoras indiferenciadas
(angioblastos) en células endoteliales que posteriormente se organizan en una red
vascular.
Recientemente, la comunidad científica ha centrado suatención en el descubrimiento de
proteínas endógenas inhibidoras de la angiogénesis como una nueva y prometedora
modalidad terapéutica contra el cáncer. En 1994 aparece publicada la angiostatina, 2 la
cual es un fragmento de 38 kilodaltons que contiene los kringles 1-3 del plasminógeno.
Tres años después, aparece la endostatina, 3 fragmento de 20 kilodaltons del colágeno
XVIII. Ambas, proteínasendógenas con potente actividad antiangiogénica capaces de
suprimir el crecimiento de tumores primarios e incluso, de metástasis a distancia.

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Agentes antiangiogénicos: Implicaciones clínicas y mecanismos
Angiogénesis es un proceso complejo que involucra a las células endoteliales, pericitos,
factores u hormonas paracrinas, receptores, kinasas, transductores de señales y a la
matrix extracelular.Sin embargo, de una forma simple y didáctica podemos decir que la
angiogénesis requiere de: la degradación de la matrix extracelular, la movilización y
migración de células endoteliales, factores proangiogénicos y la re-organización en
estructuras tubulares (nuevos vasos sanguíneos). Por lo tanto los inhibidores de la
angiogénesis están dirigidos a bloquear cada uno de estos puntos. Diferentesagentes
antiangiogénicos están siendo utilizados actualmente en ensayos clínicos (Tabla 1).
Con relación a las vías moleculares involucradas en este complejo proceso, mucho falta
aún por disecar para llegar a un entendimiento preciso y exacto de este mecanismo, lo
cual permitiría el descubrimiento de nuevos agentes antiangiogénicos y su efectiva
utilización en la clínica.

Tabla 1. Inhibidores de laangiogenesis en ensayos clínicos (Fuente: NCI Cancer
Trials –http://cancertrials.nci.nih.gov)
Agente
Marimastat
COL-3
Neovastat
BMS-275291
Talidomida4

Ensayo Clínico

Mecanismo

Fase III contra cánceres de páncreas, mama y Inhibidor sintético de las
pulmón (células pequeñas)
MMPs
Fase I/II contra tumores malignos cerebrales
Inhibidor sintético de las
MMPs
Fase III contra cánceres de riñón y...