Angiogenesis

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López-Graniel C y Meneses GA. Angiogénesis (editorial)

Vol. 46, Núm. 2 Abril-Junio 2000 pp 78 - 80

Angiogénesis
Carlos López-Graniel, Abelardo Meneses García
DEFINICIÓN Existe evidencia experimental suficiente que indica que el crecimiento y diseminación de una neoplasia es dependiente de la angiogénesis. Angiogénesis o neovascularización (“formación de nuevos vasos apartir del propio tumor”), término inicialmente descrito por el Dr. Judah Folkman y demostrado en modelos experimentales en ratones desnudos y posteriormente en pacientes con melanoma metastático. Así, después que un tumor ha alcanzado alrededor de 106 células, para poder sobrevivir requiere de neovascularización, y cada incremento sucesivo en el volumen del tumor es precedido por una fase deangiogénesis, fenómeno de inducción, de formación de nuevos capilares sanguíneos a partir del propio tumor, lo que incrementa las posibilidades de incorporación de células neoplásicas a la circulación. ASPECTOS HISTÓRICOS En 1935, Hertig y colaboradores acuñaron por primera vez el término angiogénesis, para describir la formación de nuevos vasos sanguíneos en la placenta. El proceso completo deneoformación vascular era posible identificarlo visualmente mediante la colocación de una cámara directamente sobre la oreja de un conejo después de habérsele realizado una herida. Estudios efectuados desde 1970, mismo año en que se aisló por primera vez el primer factor angiogénico de un tumor, permitieron sustentar la hipótesis de neoformación de vasos a partir de la propia neoplasia, propuesta por JudahFolkman. No se conoce con precisión el mecanismo que desencadena el proceso de angiogénesis; sin embargo, se cree que posiblemente existan receptores de membrana específicos o dependientes de factores estimulantes del crecimiento vascular (Vascular Endothelial Growth Factor: VEGF), al cual se atribuye que sea el elemento iniciador de la angiogénesis. La inducción de la angiogénesis generalmente esmediada por moléculas angiogénicas específicas, producidas por la propia célula tumoral o los macrófagos atraídos por ellas. Independientemente se considera que existen dos fases intrínsecas al desarrollo de la neoplasia, una fase prevascular y otra vascular, propiamente dicha. La primera o fase prevascular ha sido dilucidada ampliamente en estudios de líneas celulares de carcinoma de cérvix,vejiga, y mama, la cual puede persistir por años y usualmente se asocia con crecimiento limitado del tumor y sin capacidad para dar metástasis; posiblemente se puedan incluir aquí fenómenos de tipo premaligno, como las displasias, las hiperplasias hasta el carcinoma in situ. La segunda fase o vascular se caracteriza por una rápida multiplicación de las células tumorales, neoformación de vasos capilaresde manera acelerada, lo que condiciona amplias zonas de hemorragia, inducción de apoptosis y necrosis central del tumor, con alto potencial de diseminación a través de metástasis. Hipótesis: Los tumores son angiogénico dependientes. 1. El crecimiento de las células neoplásicas implantadas en el tejido subcutáneo de ratones desnudos es lento y lineal, antes de la vascularización; pero se convierteen acelerado y exponencial al aparecer la neovascularización. 2. El crecimiento de las células neoplásicas implantadas en órganos perfundidos de manera aislada, en donde no existe proliferación vascular, la “carga tumoral” no rebasa los 1-2 mm3; sin embargo, después de trasplantarse en los ratones desnudos, las dimensiones del tumor alcanzan rápidamente a 1-2 cm3. 3. La implantación de célulasneoplásicas en la córnea, tejido pobremente vascularizado, es extremadamente lento, al sembrarse en tejido vascularizado la replicación tumoral se acelera. 4. Las células neoplásicas implantadas en el humor acuoso del ojo se mantienen viables, pero no se reproducen, manteniendo un tamaño < 1 mm3; una

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Rev Inst Nal Cancerol (Mex) 2000; 46 (2).

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