angiogenesis

Mar tínez-Ezque rro y Herrera, Cancerología 1 (2006): 83-96

ANGIOGÉNESIS:
VEGF/VEGFRs como
Blancos Terapéuticos en el
Tratamiento Contra el Cáncer
J osé Darío Martínez-Ezquerro 1,2 y L uis A. Herrera 1*
1 Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología-Instituto de Investigaciones Biomédicas.
2 Taller de Biología Molecular del Cáncer, Facultad de Ciencias,UNAM.

Resumen•

E

L TÉRMINO ANGIOGÉNESIS se refiere
al proceso que conduce a la formación de
nuevos vasos sanguíneos a partir de la vasculatura pre-existente. El proceso de la angiogénesis incluye la migración y proliferación de
células endoteliales, la formación y organización
de grupos celulares en estructuras tubulares que
eventualmente se unirán, para finalmente madurar en
vasossanguíneos estables. Actualmente se reconoce al sistema que incluye al factor de crecimiento
vascular endotelial y a sus receptores como los
principales reguladores de la formación de vasos
sanguíneos. La finalidad de esta revisión es exponer el papel crucial de la angiogénesis, a través de
las vías de señalización del factor de crecimiento
endotelial vascular y su receptor, en el desarrollodel cáncer, especialmente durante la formación de
metástasis, además de las estrategias terapéuticas
cuyo blanco son estas vías de señalización, con la
finalidad de inhibir la angiogénesis.
Palabras Clave: Angiogénesis, VEGF, VEGFR

•

Correspondencia a:
Luis A. Herrera Montalvo
Instituto Nacional de Cancerología, Subdirección de Investigación Básica. Av. San Fernando
22, Col. SecciónXVI. CP 14080.
Del. Tlalpan. México, D.F.
e-Mail: herreram@biomedicas.unam.mx

Abstract•
Angiogenesis is a process that involves the
growth of new blood vessels from pre-existing vasculature. Angiogenesis is a normal process in growth and development, as well as in
wound healing. However, this is also a fundamental step in the transition of tumors from a
dormant state to a malignantstate. Angiogenesis begins with degradation of the basement
membrane, followed by migration of endothelial cells out of the vessel. These cells then
form into a tube which `sprouts’ from the old
capillary and is extended further as the cells
behind the leading tip begin to proliferate. The
tips of such tubes can branch and eventually
join up with other sprouts to form a closed
loop through whichblood can flow. Vascular
endothelial growth factor, or VEGF, is the key
signal used to promote growth of blood vessels. It binds to specialized receptors on the
surfaces of endothelial cells and directs them
to build new vessels. In this paper we have reviewed the important role angiogenesis plays
in malignant tumors development via VEGF
and VEGF receptor, with special interest inmetastasis and therapeutic strategies targeting
these signal transduction pathways.
Key words: Angiogenesis, VEGF, VEGFR

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Introducción•

Angiogénesis•

Todas las células eucariontes requieren del suministro constante de oxígeno y nutrientes. Invertebrados como Caenorhabditis elegans (gusano) y
Drosophila melanogaster (mosca de la fruta) afrontan esta situación tomando ventaja de lacapacidad de difusión del oxígeno, logrando llegar a
todas las células del cuerpo sin la necesidad de
un sistema de entrega específico (1).

El término angiogénesis se refiere al proceso que
conduce a la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de la vasculatura pre-existente (3;
Figura 1). El proceso de pasos múltiples de la angiogénesis incluye la migración y proliferación de
célulasendoteliales (ECs), la formación y organización de grupos celulares en estructuras tubulares
que eventualmente se unirán, para finalmente madurar en vasos sanguíneos estables (4).

Durante la evolución surgió en los vertebrados
un sistema de circulación cerrado para resolver
el problema de entrega de requerimientos ocasionado por el aumento de tamaño, debido a que la
difusión del oxígeno no...