Angiogenesis

artigo de revisão
review paper

J Bras Patol Med Lab • v. 43 • n. 6 • p. 441-449 • dezembro 2007

Angiogenesis, haemostasis and cancer:
new paradigms and old concerns

Primeira submissão em 01/05/07
Última submissão em 05/09/07
Aceito para publicação em 08/10/07
Publicado em 20/12/07

Angiogênese, homeostasia e câncer: novos paradigmas e velhos problemas
Maria Duarte1; AdhemarLongatto Filho1,2; Fernando C. Schmitt3

key words
Angiogenesis
Lymphangiogenesis
FGF
Thrombin

abstract
Neovascularization is a crucial phenomenon for the continuous growing of neoplastic cells and cancer
progression. The growth of new blood vessels from pre-existing vessels (angiogenesis) occurs in several
physiological and pathological conditions, including cancer, where it is criticalfor tumor-cells nutrition.
Recently, new remarkable insights regarding angiogenesis and blood coagulation (key events in vascular
biology) have been described. The serine protease thrombin, which plays a central role in blood coagulation
cascade through its ability to cleave fibrinogen conducting to fibrin clot formation, is also known to be involved
in embryogenesis, inflammation, woundhealing, through its active role on vascular remodeling. Although
the increased knowledge of factors regulating angiogenesis and coagulation led to the understanding that
angiogenesis, homeostasis and carcinogenesis are three close team players, little is still known about how
these pathways support each other in the process of angiogenesis in vivo. This review summarizes current
understanding ofblood coagulation cascade role in conducting angiogenesis and tumor progression, as well
as provides an overview of the emerging anti-angiogenic and anti-coagulation therapies inducing tumor
regression.

resumo
A neovascularização é um processo fundamental para a sobrevivência e a progressão das células
neoplásicas malignas. O crescimento de novos vasos sanguíneos a partir de vasos jáexistentes, fenômeno
designado como angiogênese, está envolvido em vários processos fisiológicos e patológicos, incluindo
o crescimento tumoral, onde a angiogênese desempenha papel crítico na nutrição das células tumorais.
Tal como a angiogênese, o sistema de coagulação sanguínea exerce importante função na biologia
vascular. A trombina, uma serina protease, tem papel fundamental na cascata decoagulação, pela
quebra enzimática do fibrinogênio e pela conseqüente produção de fibrina. Essa protease encontra-se
também implicada em desenvolvimento embrionário, inflamação e cicatrização, processos nos quais a
remodelação vascular está altamente ativa. Apesar de o crescente conhecimento de fatores reguladores
da angiogênese e da coagulação demonstrar que a carcinogênese, a coagulação e aangiogênese são
três close team players, ainda muito pouco se sabe sobre o modo como esses players comunicam-se e
interagem no processo de angiogênese in vivo. Esta revisão sumariza os conhecimentos atuais quanto ao
papel da cascata de coagulação na condução do processo angiogênico e do crescimento tumoral, bem
como oferece uma visão geral sobre recentes terapias antiangiogênicas e anticoagulantesenvolvidas
na regressão tumoral.

unitermos
Angiogênese
Linfangiogênese
FGF
Trombina

1. PhD, Life and Health Sciences Research Institute, School of Health Sciences, Universidade do Minho, Braga, Portugal.
2. MSc, PMIAC, Pathology Division, Instituto Adolfo Lutz.
3. MD, PhD, FIAC, Medical Faculty, Universidade do Porto, Porto, Portugal; Instituto de Patologia e Imunologia Molecular daUniversidade do Porto (IPATIMUP).

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DUARTE, M., et al. Angiogenesis, haemostasis and cancer: new paradigms old concerns • J Bras Patol Med Lab • v. 43 • n. 6 • p. 441-449 • dezembro 2007

Introduction
During embryonic vasculogenesis, blood vessels
a re formed from endothelial cell (EC) precursors –
angioblasts –, which assemble into a primary capillary
plexus. This primitive network...