angiogenesis

ANGIOGÉNESIS
LÍ�NEA DE INVESTIGACIÓN
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La Angiogénesis es la generación de nuevos vasos capilares a partir de un lecho vascular preexistente. Un proceso transitorio de crecimiento o "brote"�, sujeto a un riguroso control que, en condiciones normales dirige el mecanismo principal de vascularización durante el desarrollo embrionario, el crecimiento, la formacióndel cuerpo lúteo y del endometrio, y la regeneración y cicatrización de heridas.
Cuando una población celular libera ciertas señales pro-angiogénicas, las células endoteliales así activadas son capaces de cambiar su fenotipo normal para convertirse en células altamente proliferativas, con capacidad para remodelar la matriz extracelular circundante, migrar hacia el foco angiogénico ydiferenciarse para formar nuevos vasos sanguíneos. El brote recién formado finalmente se estabiliza por arteriogénesis a partir de células parietales, en particular de la musculatura lisa y pericitos.

Figura I. Principales vías de señalización para la degradación de la matriz extracelular en células endoteliales, inducida por respuesta angiogénica.

Figura II. Principales vías de señalización para laproliferación de células endoteliales inducidas por respuesta angiogénica.

Figura III. Principales vías de señalización para la supervivencia de células endoteliales inducidas por respuesta angiogénica.

Figura IV. Principales vías de señalización para la migración de células endoteliales inducidas por respuesta angiogénica.

Figura V. Principales vías de señalización para la diferenciación ymorfogénesis de células endoteliales inducidas por respuesta angiogénic.
La angiogénesis sin embargo, participa también en numerosos procesos patológicos, incluidos la progresión tumoral y metÍ�stasis, la retinopatía diabética, hemangiomas, artritis, psoriasis y aterosclerosis entre otros. En estas situaciones, la enfermedad parece estar asociada con estados de desequilibrio que persisten sobrela regulación de la actividad angiogénica. El crecimiento tumoral en particular, depende de su propia capacidad para modular la respuesta angiogénica e inducir así el crecimiento de vasos sanguíneos mediante los cuales obtener los recursos necesarios para soportar una elevada tasa de proliferación. Hace mÍ�s de treinta años, JudahFolkman formuló la hipótesis de que las células tumorales sólo puedenacceder al sistema vascular tras activar un dispositivo que genera una red de señalización capaz de modular una respuesta angiogénica coordinada a modo de “conmutador”.

Figura VI. Complejidad de los mecanismos reguladores de repuesta angiogénica.
(1)Las células tumorales secretan factores angiogénicos [FA] que estimulan la proliferación, migración y diferenciación de las células endoteliales,dando lugar al brote angiogénico [CE]. (2)Los FA interaccionan con los receptores en la superficie de las CE, junto con otras moléculas, como las integrinas, modulando así su actividad. (3)La matriz extracelular [MEC] juega un papel activo en la angiogénesis, modulando así mismo la actividad de los FA, interaccionando con las proteínas de la membrana endotelial y contribuyendo a la producción deinhibidores endógenos de la angiogénesis (IA), muchos de los cuales son fragmentos generados por proteolisis parcial de proteínas de la MEC. (4)El estroma es una fuente de células inflamatorias y del sistema inmunitario que contribuyen al control de la angiogénesis. Entre ellas destacan los fibroblastos asociados a tumores [FAT], monolitos [Mo], macrófagos [Ma], neutrófilos [N] y mastocitos [MC],que son reclutados por los tumores y producen factores de crecimientos y supervivencia que estimulan el crecimiento tumoral. (5)Las células del estroma producen FA e IA. Tambié contribuyen a la liberación de los IA por proteolisis de la MEC. (6)Algunos FA estimulan las CE, mientras que otros controlan la estabilización / desestabilización de los vasos, proceso imprescindible para el desarrollo...