ANGIOGENESIS

ANGIOGENESIS

I. DEFINICION:
Angiogénesis es la formación de vasos sanguíneos nuevos. Este proceso consiste en la migración, crecimiento y diferenciación de células endoteliales, las cuales recubren las paredes internas de los vasos sanguíneos.
El proceso de angiogénesis está controlado por señales químicas en el cuerpo. Estas señales pueden estimular tanto la reparación de vasos sanguíneosdañados como la formación de vasos sanguíneos nuevos. Otras señales químicas, llamadas inhibidores de la angiogénesis, interfieren con la formación de vasos sanguíneos. Normalmente, los efectos estimulantes e inhibidores de estas señales químicas están equilibrados, de modo que los vasos sanguíneos se forman solamente cuando y donde son necesarios.
II. IMPORTANCIA DE LA ANGIOGENESIS EN EL CANCER:La angiogénesis desempeña un papel importante en el crecimiento y la diseminación del cáncer. Se necesita un suministro de sangre para que los tumores crezcan unos milímetros más en su tamaño. Los tumores pueden hacer que se forme este suministro de sangre al emitir señales químicas que estimulan la angiogénesis. Los tumores también pueden estimular las células normales cercanas para queproduzcan moléculas de señalización de angiogénesis. Los nuevos vasos sanguíneos resultantes "alimentan" los tumores en crecimiento con oxígeno y con nutrientes, lo cual permite que las células cancerosas invadan el tejido de su derredor, que se muevan en el cuerpo y formen nuevas colonias de células cancerosas, llamadas metástasis.
Debido a que los tumores no pueden crecer más allá de un tamañodeterminado ni diseminarse sin un suministro de sangre, los científicos están tratando de encontrar formas de bloquear la angiogénesis tumoral. Están estudiando inhibidores naturales y sintéticos de la angiogénesis, llamados también sustancias antiangiogénicas, con la idea de que estas moléculas impidan o hagan que sea lento el crecimiento del cáncer.

III. ACCION DE LOS INHIBIDORES DE LAANGIOGÉNESIS:
La angiogénesis requiere que se unan moléculas de señalización, tal como el factor de crecimiento endotelial vascular (vascular endotelial growth factor, VEGF), a receptores en la superficie de células endoteliales normales. Cuando el (VEGF) y otros factores de crecimiento endotelial se unen a sus receptores en las células endoteliales, se inician señales dentro de estas células que promueven elcrecimiento y la supervivencia de vasos sanguíneos nuevos.
Los inhibidores de la angiogénesis interfieren con varios pasos en este proceso. Por ejemplo, bevacizumab (Avastin®) es un anticuerpo monoclonal que reconoce y se une específicamente al VEGF (1). Cuando el VEGF se une al fármaco bevacizumab, no puede activar el receptor del VEGF. Otros inhibidores de la angiogénesis, inclusoel sorafenib y el sunitinib, se unen a receptores en la superficie de células endoteliales o a otras proteínas en las vías de señalización descendentes y bloquean sus actividades.

IV. ESTÁ USÁNDOSE EN LA ACTUALIDAD ALGÚN INHIBIDOR DE LA ANGIOGÉNESIS PARA TRATAR EL CÁNCER EN SERES HUMANOS:
Sí. La Administración de Alimentos y Drogas ha aprobado el uso del fármaco bevacizumab(Avastin®) solo para eltratamiento de glioblastoma que no ha mejorado con otros tratamientos y para su uso junto con otros fármacos para el tratamiento de cáncer colorrectal metastático, algunos cánceres de pulmón de células no pequeñas y cáncer de células renales metastático. Bevacizumab es el primer inhibidor de la angiogénesis que ha demostrado atrasar el crecimiento de tumores y, lo que es aún más importante, alargar la vidade pacientes con algunos tipos de cáncer.
La FDA ha aprobado el uso de otros fármacos con actividad antiangiogénica, tales comosorafenib (Nexavar®), sunitinib (Sutent®), pazopanib (Votrient®) y everolimus (Afinitor®).Sorafenib fue aprobado para el tratamiento de carcinoma hepatocelular y cáncer de riñón,sunitinib y everolimus tanto para cáncer de riñón como para tumores neuroendocrinos y...