Aniridia Acondroplasia 1

República Bolivariana de Venezuela
Universidad de Carabobo
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
Fisiopatología - Genética
















Aniridia en el hombre: Gen PAX 6
Genética del desarrollo de los miembros: Acondroplasia












Integrantes:
Chacín, Elías
Chow, Darwin
Romano, Alejandra
Rosales, Rafael
Rubertiello, Claudia
1. Aniridia
Es una alteración ocularcaracterizada por una ausencia parcial o completa del iris, bilateral.
Causada por mutación en el brazo corto del cromosoma 11 en su banda 13, donde se encuentra el gen PAX6, produciendo una disfunción de este. Este gen PAX6 juega un papel fundamental en la formación de tejidos y órganos durante el periodo embrionario, él activa genes involucrados en la formación de cerebro, médula, ojos y páncreas, en elcerebro está involucrado en el desarrollo de un grupo especializado de células, las olfatorias.
Para esto el gen PAX6 provee instrucciones para producir proteínas que se adhieren a áreas específicas del ADN y ayuda a la expresión de genes particulares.
La mayoría de los casos de aniridia están relacionados a una mutación en el gen PAX6 lo que crea una señal prematura que detiene lasinstrucciones para la producción de sus proteínas, lo que a su vez produce menos regulación en la actividad de otros genes, esto interrumpe la formación del ojo durante su desarrollo embrionario.
Un 20% de los casos están relacionados al tumor de Wilms o síndrome de aniridia, anomalías genito-urinarias y retraso mental (Sx WAGR por sus siglas en ingles), donde ocurre delección de varios genes en el cromosoma11 incluyendo el gen PAX6.
Estudios realizados muestran que la aniridia no parece producirse por efecto dominante negativo, sino por haploinsuficiencia del gen PAX6, ya que los heterocigotos sólo tienen aniridia, en cambio los homocigotos padecen anoftalmia, lo que sugiere efecto de dosis.
Manifestaciones clínicas
Podemos encontrar disminución de la agudeza visual por hipoplasia de la fóvea,acompañado esto de un sub desarrollo del nervio óptico, fotofobia por la misma falta del iris, nistagmos espontáneos, además estos pacientes tienen una alta probabilidad de sufrir de cataratas y glaucoma.
Epidemiología
Esta enfermedad afecta a 1 de cada 80.000 personas, 1/3 de las personas con aniridia la obtuvieron por una mutación espontanea, no tenían antecedentes de esta enfermedad en sufamilia, y los otros 2/3 la heredaron de manera autosómica dominante.
Tratamiento
No existe un tratamiento que englobe todos los síntomas de la aniridia, se tratan individualmente.
Uso de lentes, por la disminución de la agudeza visual.
En caso de glaucoma, se trata con gotas oculares.
Extracción del lente con o sin implante de un lente intraocular, en caso de catarata.
2. Acondroplasia

Es unaenfermedad de origen genético, tipo autosómica dominante, es decir, que con que se herede solo el gen mutado de algunos de los progenitores, se padecerá. Es la causa más común de enanismo, y estudios demuestran que por cada 20.000 nacimientos existe un acondroplásico, además del cien por ciento de acondroplásicos a nivel mundial, el 80% no tiene antecedentes familiares. Con respecto al fenotipo de estosindividuos, poseen acortamiento simétrico de los miembros tanto superiores como inferiores, sobretodo en huesos largos como el húmero y fémur, a pesar de esto su columna vertebral es de longitud normal.
En el año 1994, se dio a conocer que el trastorno era debido a una mutación en el brazo corto del cromosoma 4, y que ese gen era el que codificaba el receptor 3 del factor de crecimiento defibroblastos (FGFR3), con dos mutaciones posibles:
a) Mutación G1138A: En el nucleótido 1138 se sustituye Guanina por Adenina (Más frecuente).
b) Mutación G1138C: En el nucleótido 1138 se sustituye Guanina por Citosina.
Ambas mutaciones repercuten en la cadena aminoacídica de la proteína FGFR3, produciendo una sustitución de Arginina por Glicina en la posición 380, lo que correspondía a una...