Anormalidades a nivel inmunologico

Anormalidades a nivel inmunológico
Producción de Ig E
Se proponen dos formas principales de DA
1) Extrínseca: con la IgE específica sérica aumentada. Asocia asma, rinoconjuntivitis y respuesta
a alergenos ambientales.
2) Intrínseca: (10-15%) atopiforme, con IgE normal o descendida.
Receptores de IgE
Las células presentadoras de antígeno (CPA), células de Langerhans (CL), las célulasdendríticas
inflamatorias epidérmicas(CDIE), células dendríticas inflamatorias dérmicas (CIDD) y los
monocitos de la sangre periférica de los pacientes con DA expresan en su superficie diferente
tipos de receptores para IgE.
Actividad de los linfocitos T, función dendrítica y señales anormales intercelulares
La DA es un modelo de respuesta inflamatoria bifásica mediada por células T activadas concapacidad de secretar IL 2 ante el encuentro con el Ag. Este mecanismo es dependiente de la
calcineurina, entre otros factores, enzima necesaria para la activación del factor de transcripción nuclear del gen de la IL2
Fase aguda: Como en todos los tipos de atopia las células predominantes son las Th2 (CD4-
CD8)
Las células Th2 se caracterizan por:
Producción de IL4- IL5- IL 10- IL13 e IL16 ydisminución de INF gamma
IL4 y IL13: favorecen el aumento de Ig E por las células B.
IL5: favorece el reclutamiento de eosinófilos.
IL10: inhibe el INF gamma.
Fase crónica: El infiltrado inflamatorio de células T va perdiendo el predominio de las Th2 y
presenta ambos tipos celulares ( Th1 y Th2). Presencia de células efectoras secundarias (macrófagos, eosinófilos). Persistencia de IL4, IL5 eIL13, aumento del INF gama, IL12 , GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos), MIP 1 " (proteína 1 " inflamatoria del macrófago ), IL8 y eotaxina.
Las CPA son miembros de la familia de células dendríticas e incluyen CD1a+, CL y células
dendríticas dérmicas (CDD) que expresan el factor XIIIa.
Las CL poseen un fenotipo anormal con aumento de los receptores de alta y bajaafinidad para la Ig E que aumenta y focaliza la captura de antígenos, activando las células CD4+, que promueven la producción de Ig E y amplían la respuesta al antígeno.
La presentación de antígenos a las células T activa a las células B quienes aumentan la producción de Ig E específica.
Rol del queratinocito.
En las lesiones de DA los queratinocitos segregan quimioquinas y citoquinas anormales,observándose una alteración en el control de la transcripción de varios tipos de moléculas.
Apoptosis
Se encuentra desregulada en la DA con prolongación de la vida media de los eosinófilos.
Autoantígenos:
En pacientes con DA se han encontrado diversos tipos de autoanticuerpos (FAN+, antiDFS 70)
Los autoanticuerpos no serían patógenos directamente, pero los autoantígenos podrían serdesregulados en su función o localización provocando una respuesta inmune anormal.
Función barrera de la piel
La función barrera de la piel se establece durante la diferenciación epidérmica cuando se forma el estrato córneo compuesto de corneocitos y lípidos extracelulares.
En la piel de los pacientes con DA, existe una marcada disminución en la retención del agua y la
función barrera de la piel,habitualmente muy seca, esta alterada en las zonas afectadas y no
afectadas. Estos hallazgos se correlacionan con la observación de que esta piel seca es muy
vulnerable a irritantes externos, lo que produce una mayor susceptibilidad al prurito. Cuando un antígeno produce disrrupción de la barrera cutánea se produce una declinación del balance
Th1/Th2 hacia predominio Th2. Esto sugiere que laanomalía inmunológica en pacientes con DA puede ser explicada también en términos de alteración de la barrera cutánea. Es necesario
determinar los hallazgos físicos y bioquímicos de la piel seca del atópico para clarificar la
patogénesis de la DA.
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