ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
DE ANGIOTENSINA II AT1
La importancia de la angiotensina II en la regulación de la función cardiovascular ha conducido a la síntesis de antagonistas no péptidos de receptores de la angiotensina II AT1para uso clínico. Se han aprobado para tratamiento de la hipertensión:
losartán (COZAAR) El losartándebe ingerirse una o dos veces al día y su dosis total será de 25a 100 mg/día.,
candesartán (ATACAND) profármaco éster inactivo, que se hidrolizacompletamente hasta su forma activa de candesartán, durante la absorción desde el tubo digestivo debe administrarse por vía oral una o dos veces al día, con una dosis total diaria de 4 a 32 miligramos.
irbesartán(AVAPRO) En promedio, 1.5 a 2 h después de la ingestión del irbesartán se alcanzan valores máximos enplasma, Su posología ingerible es de 150 a 300 mg una vez al día.
valsartán (DIOVAN) De 2 a 4 h después de la ingestión del valsartán se logran valores plasmáticos máximos, y su semivida plasmática es de unas 9 h, Los alimentos disminuyen extraordinariamente la absorción del producto, Su posología oral es de 80 a 320 mg una vez al día
telmisartán (MICARDIS) En promedio, 0.5 a 1 h después de laingestión del telmisartán se alcanzan valores máximos en el plasma, Su desaparición desde el plasma se altera en la insufi ciencia hepática pero no en la renal. La posología recomendada oral es de 40 a 80 mg una vez al día
eprosartán (TEVETEN). En promedio, 1 o 2 h después de su ingestión, se alcanzan niveles máximos en plasma, y su semivida plasmática varía de 5 a 9 h La eliminación del eprosartándesde el plasma se modifi ca por la insufi cienciade riñones e hígado. La dosis recomendada es de 400 a 800 mg/día en una o dos fracciones.

Al antagonizar los efectos de la angiotensina II, estos medicamentos relajan el músculo liso y en consecuencia promueven vasodilatación, aumentan la excreción renal de sal y agua, reducen el volumen del plasma y disminuyen la hipertrofia celular. En teoría,los antagonistas del receptor de angiotensina II también superan algunas de las desventajas de los inhibidores de la ACE, que no sólo impiden la conversión de angiotensina I en angiotensina II, sino también previenen la degradación de bradicinina y sustancia P mediada por la
enzima convertidora de angiotensina (ACE).
Hay dos subtipos de receptores de angiotensina II y se les ha clasifi cado entipos 1 (AT1) y 2 (AT2). El subtipo AT1 de receptor de la angiotensina II está localizado de manera predominante en el tejido vascular y miocárdico, así como en cerebro, riñones y células glomerulosas suprarrenales, que secretan aldosterona (véase cap. 30). El subtipo AT2 de receptor de angiotensina II se encuentra en la médula suprarrenal y tal vez en el sistema nervioso central y pudieraintervenir en el desarrollo de vasos (Horiuchi et al., 1999). El receptor AT1 es el que media la inhibición retroalimentaria de la liberación de renina, razón por la cual las concentraciones de esta última y de la angiotensina II aumentan durante el antagonismo del receptor AT1. Se desconocen las consecuencias clínicas de la intensificación de los efectos de la angiotensina II en un receptor AT2 “noinhibido”; sin embargo, los datos que han surgido sugieren que el receptor AT2 puede “mostrar respuestas opuestas al crecimiento y la proliferación”.

Efectos adversos y precauciones. Cabe considerar los efectos adversos de los antagonistas del receptor AT1 dentro del contexto de los que surgen con los inhibidores de ACE.
Estos últimos causan problemas de dos tipos principales, los relacionados condisminución de las cifras de angiotensina II y los que se deben a efectos moleculares independientes dela supresión de la función de esta última.
Los efectos adversos de los inhibidores de la ACE que dependen de inhibición de las funciones relacionadas con la angiotensina II (véase antes en este capítulo) también se observan con los antagonistas del receptor AT1. Éstos incluyen hipotensión,...