antagonistas

RESUMEN

ANTAGONISTAS OPIODES

Los agonistas-antagonistas (nalorfina, benzomorfanos, nalbufina). Son los opioides capaces de actuar sobre más de un tipo de receptor opioide, concretamente el y el , pero sobre el se comportan como agonistas mientras que sobre él lo hacen como agonistas parciales o incluso como antagonistas. Puesto que la analgesia se consigue tanto por activacióncomo , estos fármacos serán analgésicos; en función de su actividad intrínseca sobre receptores , también deprimirán la respiración. Si existe un agonista puro (), se comportarán como antagonistas, tanto más cuanto menor sea su actividad intrínseca sobre el receptor . El primer fármaco representativo de este grupo fue la nalorfina, que durante muchos años sirvió como antagonista en casos desobredosificación de opiáceos.

Agonistas parciales: Buprenorfina actúan sobre receptores con actividad intrínseca inferior a la de los agonistas puros, en presencia de un agonista puro, puedan comportarse también como antagonistas.

Los antagonistas puros: Naloxona, Naltrexona

NALOXONA

Presentación ámpula de 0,4 mg/ml

N–etilen metil oximorfona. Fue introducida por Foldes en 1963; es elderivado N–alil de la oximorfona, primer antagonista competitivo de síntesis.

Propiedades fisicoquímicas: Es muy liposoluble. Su peso molecular es de 363,83 y su pKa de 7,82.

Metabolismo: La naloxona se metaboliza rápidamente en el hígado, principalmente mediante glucuro conjugación. Metabolitos (6--naloxol y 6--naltrexol) son ligeramente activos.

Farmacocinética: La reducción de laconcentración plasmática de la naloxona (fracción de anhídrido carbónico contenido en el aire espirado) es muy rápida. Tras la administración por vía intravenosa de 0,4 mg, la vida media de la fase inicial de distribución es de 4 minutos y la de la fase de eliminación es de 64 minutos. Se difunde fácilmente por los tejidos y las Concentraciones en las estructuras cerebrales son entre 10- 15 veces máselevadas que las de la morfina por lo que se corre riesgo de renarcotizacion.

Farmacodinamia No presenta los efectos propios de los agonistas- antagonistas en dosis habituales. Sus Propiedades antagonistas Administrada en dosis bajas (0,1 a 0,4 mg), por vía intravenosa o intramuscular, antagoniza rápidamente los efectos de los opiáceos. Acción es máxima 2 minutos después de la inyección porvía intravenosa. La duración de
la acción es corta: 45 minutos como máximo tras la administración. Su efecto remisión de la analgesia, antagonismo de la depresión respiratoria, inhibición de los efectos que provocan bradicardia e hipertensión, disminución de la miosis, fibrilación ventricular, y edema agudo de pulmón Fenómeno de overshoot, que se caracteriza por un despertar brusco con excitación,dolor, taquipnea, taquicardia e hipertensión arterial. Aumento del consumo de oxígeno miocárdico. Por ello, debe evitarse el empleo de este medicamento en el paciente con insuficiencia coronaria o cardíaca o en el paciente hipertenso.

Aplicación clínica, presentación Antagonizar la depresión respiratoria inducida por opiáceos. Reversión de sobredosis por clonidina y captopril, revierte o limitael efecto de etanol, diazepínicos, barbitúricos, halotano, ketamina, etc., tal vez por activación del sistema de despertar colinérgico cerebral e independiente de R opioides., Puede orientar en la evaluación y pronóstico de lesiones cerebralesEn el prurito originado por opioides y colestasis. Para reducir la incidencia del dolor postoperatorio, la dosis inicial de naloxona se titula de lasiguiente manera: se diluyen 0,4 mg en una jeringa de 10 ml y se administra 1 ml de esta solución por vía intravenosa cada 3 minutos hasta que la frecuencia respiratoria sea superior a 14 por minuto y la FECO2 inferior al 7 %. La vida media de eliminación de la naloxona es muy inferior a la de todos los opiáceos ya citados, lo cual supone el riesgo de que reaparezca la depresión respiratoria....