Antibióticos

ß-Lactámicos
Los antibióticos ß-Lactámicos constituyen uno de los grupos más importantes dentro de la antibioterapia, puesto que continúan siendo el tratamiento de primera elección en numerosos casos infecciosos. Todos los fármacos de éste grupo presentan en su estructura un anillo ß-Lactámico que se encuentra unido a un anillo tiazoldínico, de cinco componentes en el caso de las penicilinas oun anillo dihidrotiacínico de seis componentes en el caso de las cefalosporinas. Otros antibióticos que presentan estructura del anillo ß-Lactámico, pero que no corresponden al grupo delas penicilinas ni cefalosporinas incluyen los carbapenemes, monobactámicos y ß-Lactamasas (ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam)
Mecanismo de acción
Los ß-Lactámicos interfieren en las reacciones detranspeptidación que se producen en la última fase de la síntesis de la pared celular, se fijan a los centros activos de la enzima e impiden la formación de los entrecruzamientos de las cadenas de peptidoglucano al inhibir la terminación del enlace cruzado de pentaglicina y así, evitar que se forme la malla que forma la pared celular bacteriana. Para producir este efecto, los ß-Lactámicos primero debenalcanzar el lugar en el que se encuentran las proteínas fijadoras de penicilinas producidas por las bacterias. Las de mayor y menor peso molecular contienen las transpeptidasas y las carboxipeptidasas responsables de la síntesis de peptidoglucano.
Resistencia
Se describen tres mecanismos de resistencia bacteriana a los ß-Lactámicos: incapacidad para penetrar en el lugar de acción, modificaciónde la estructura de PBP y producción de enzimas inactivadoras. La pérdida de las porinas constituye un mecanismo inespecífico de resistencia. La producción bacteriana de PBP con baja afinidad por los ß-Lactámicos es frecuente y tiene importancia en el caso de enterococos, neumococos y estafilococos. La elaboración de ß-Lactamasas es el mecanismo más importante de resistencia frente a losß-Lactámicos. Estas son un grupo de enzimas que reaccionan covalentemente con el núcleo ß-Lactámico causando su hidrólisis y la correspondiente inactivación. Las bacterias grampositivas producen gran cantidad de ß-Lactamasas que se excretan al medio extracelular; son penicilasas codificadas por plásmidos. En las bacterias gramnegativas éstas se producen en menor cantidad pero se encuentran situadasestratégicamente en el espacio periplásmico para evitar la exposición de las PBP a la acción de los ß-Lactámicos.
Farmacocinética
La dicloxacilina, ampicilina y amoxicilina son estables en ácido y relativamente bien absorbidas, por lo cual pueden administrarse por vía oral. La absorción de casi todas las penicilinas orales excepto amoxicilina, es alterada por la presencia de alimentos y el fármaco debeadministrarse al menos 1-2 horas antes o después de una comida
Por vía parenteral la absorción de casi todas las penicilinas es completa y rápida. Las penicilinas con elevada unión a proteínas (nafcilina) en general alcanzan concentraciones de su forma libre más bajas en suero que las penicilinas con menor unión a proteínas (penicilina G, ampicilina).
Las penicilinas benzatínica y procaínica estánformuladas para retrasar la absorción y dar como resultado concentraciones prolongadas en sangre y tejidos. Por ejemplo, una inyección de 1-2 millones de unidades por vía intramuscular de penicilina benzatínica mantiene concentraciones séricas arriba de 0.03 microgramos/ml durante diez días, suficientes para tratar la infección por estreptococo pyogenes y después de 3 semanas se mantienenconcentraciones arriba de 0.003 microgramos/ml que son suficientes para prevenir la reinfección.
La penicilina se excreta por riñones principalmente, en el cual 10% se elimina por filtración glomerular y 90% por excreción tubular. La semivida de la penicilina G es de casi 30 min, pero en insuficiencia renal crónica puede ser de 10 horas. La ampicilina y las penicilinas de amplio espectro se...