antibiotico

CEFALOSPORINAS
Se obtuvo en 1945 en Italia a partir de un hongo.
Químicamente son beta-lactámicos derivados del ácido cefalosporánico diferenciándose de las penicilinas por un anillo de dihidrotiazina que permite dos posiciones de sustitución de radicales en lugar del sitio único de las penicilinas.
La modificación del anillo en su posición 7 les da mayor actividad antimicrobiana y lapresencia de un grupo iminometoxi en esta posición aporta una gran estabilidad frente a la beta-lactamasa. La sustitución en la posición 3 del anillo dehidrotiazina desempeña un importante papel favorable a la farmacocinética y toxicidad de este grupo.






CLASIFICACION
Las cefalosporinas se han dividido en cuatro generaciones. La división ha estado determinada por la cronología y por lanaturaleza y magnitud de su espectro antimicrobiano, específicamente en el número de especies bacterianas Gram negativa contra la que cada cefalosporina muestra actividad clínica.
3ra Generación
4ta Generación
Oral

cefetamet

ceftetrama

parenteral
parenteral
maxalactam
cefipime
ceftizoxima
cefpirona
cefoperazona

cefotaxima

ceftriaxona

ceftazidima

MECANISMO DE ACCIÓN
Essimilar a las penicilinas, actúan en el espacio peri citoplasmático inhibiendo una serie de enzimas conocidas como proteínas fijadoras de penicilinas. Estas enzimas son importantes en la síntesis del peptidoglicano, componente de la pared bacteriana que le asegura estabilidad mecánica .Estos antimicrobianos actúan en la tercera y última etapa de la síntesis del peptidoglicano. Es decir, actúaninhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Las proteínas fijadoras de penicilina están localizadas en la membrana citoplasmática y al actuar estos antimicrobianos provocan lisis celular.

TERCERA GENERACIÓN

ESPECTRO
Las cefalosporinas de tercera generación amplían su espectro fundamentalmente por su gran estabilidad frente a la beta lactamasa y la concentración inhibitoria mínima esentre 10 y 100 veces inferior a las de primera ó segunda generación. La actividad frente a los cocos Gram positivos es remplazada por una mayor cobertura frente a Gram negativos, incluyendo Serratia, Citrobacter, H.influenzae, N.gonorrhoeae y también frente a Pseudomonas como la ceftazidima. Las Enterobacterias son muy sensibles a las cefalosporinas de tercera generación. En el caso deEnterobacter, C.freundii, S.marcescens y Providencia son menos activos. (Ver cuadro espectro de acción).

ESPECTRO
Mayor acción sobre bacilos Gram negativos, y además algunos actúan sobre P. aeruginosa (cefoperazona y ceftazidima).
Poca acción sobre estafilococos y limitada acción anti anaeróbica ya que no cubren B. fragilis.

FARMACOCINÉTICA
Alcanzan altas concentraciones séricas después de unadosis intravenosa de un gramo y se alcanzan en aproximadamente 30 minutos. La semidesintegración sérica en la mayoría de estos medicamentos es de una o dos horas. Se administran a intervalos de 6, 8, 12 horas. La ceftriaxona tiene una semidesintegración sérica de 5 a 10 horas por lo tanto puede administrarse cada 24 horas.
La vía principal de excreción es la urinaria y se eliminan inalteradas conexcepción de la cefalotina, cefapirina y cefotaxima que se alteran por desacetilación en vivo. La cefoperazona y ceftriaxona se eliminan principalmente por el sistema biliar. Las cefalosporinas varían en su difusión tisular, solo la cefalotina y las de tercera generación lo hacen a concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. Las cefalosporinas atraviesan la barrera placentaria,pero se desconocen efectos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo perinatal y posnatal.

USO CLÍNICO
Están indicadas en infecciones causadas por organismos Gram negativos resistentes en pacientes hospitalizados. Sus usos mas frecuentes son neumonías nosocomiales, infecciones postoperatorias, infecciones...