Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas

ANTIBIÓTICOS

ANTIBIÓTICOS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTÉICA

DEFINICION Y CLASIFICACION DE LOS ANTIBIÓTICOS

Los antibióticos se pueden definir como un producto del metabolismo microbiano que es capaz de matar o inhibir el crecimiento de otros microorganismos y además es efectivo a bajas concentraciones. Actualmente se conocen más de 5000 antibióticos de los cuales alrededor del
75%son producidos por el género Streptomyces

MODO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

En general, cada grupo de antibióticos actúa preferentemente de una forma u otra.
Antibióticos bacteriostáticos: macrólidos, tetraciclinas, cloranfenicol.
Antibióticos bactericidas: betalactámicos, aminoglicósidos, polipeptídicos, polienos.

Los antibióticos de uso en clínica pueden ejercer su acción en unade las siguientes estructuras o funciones:

1.- Inhibición de la síntesis de la pared celular
2.- Alteración sobre la membrana citoplásmica
3.- Inhibición de la síntesis proteica
4.- Bloqueo de la síntesis de los ácidos nucleicos

Inhibición de la síntesis proteica.
La mayor parte de los inhibidores de la síntesis proteica reaccionan con el complejo ribosoma-mRNA. Aunque las célulashumanas también tienen ribosomas, los ribosomas de los eucariotas son diferentes en tamaño y estructura de los ribosomas de los procariotas (80S y 70S) por lo que estos antimicrobianos tienen una acción selectiva frente a bacterias.

Antibióticos que inhiben la síntesis proteica:
Aminoglicósidos
Actúan uniéndose específicamente y de forma irreversible a un receptor proteico de la subunidad30S de los ribosomas (en el caso de la estreptomicina, la proteína P10).
Esta unión causa, por un lado, el bloqueo de la actividad normal del complejo de iniciación, con lo que se detiene la síntesis proteica y, por otro, distorsiona el codon del locus A, provocando la incorporación de un aminoácido distinto al codificado. De esta manera se forman proteínas anómalas.
Tetraciclinas.
Se unena la subunidad 30S de los ribosomas bloqueando la fijación del aminoacil-tRNA al locus A parando la síntesis de proteínas.

Cloranfenicol. Se une a la subunidad 50S de los ribosomas impidiendo la transferencia al inhibir la peptidiltransferasa y, por ello, la transpeptidación.
Macrólidos
También actúan sobre la subunidad 50S de los ribosomas, impidiendo la translocación, es decir, el pasodel peptidil-tRNA del locus A al locus P, previa liberación del tRNA.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA: FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA.

Los antibióticos que interfieren en las síntesis de proteínas son muy variados y abundantes, y la mayoría de ellos funcionan interfiriendo con el ribosoma, sobre todo los que se unen a proteínas ribosómicas y/o algunos de los ARN ribosómicos. Nosotrosvamos a detenernos principalmente en aquellos antibióticos que afectan a la elongación de la cadena naciente del polipéptido. Obviamente, los más útiles son aquellos que tienen efectos selectivos frente a los ribosomas 70S procarióticos, pero no sobre 80S eucarióticos. Dentro de ellos, y siguiendo el orden natural del funcionamiento de la elongación de la cadena polipeptídica, podemos agruparlossegún la fase concreta de la elongación sobre la que actúan:

1. Inhibición del reconocimiento de un aminoacil-ARN (aa-ARNt) hacia el sitio A del ribosoma
2. Introducción de errores en la lectura de los ARNm
3. Inhibición de la reacción de formación del enlace peptídico
4. Inhibición de la tras locación del peptidil – ARNt (pp-ARNt) desde el sitio A al sitio P.
5. Bloqueo de losfactores de elongación.

INHIBIDORES DE LA FASE INIICIAL DE LA ELONGACIÓN
(del reconocimiento y entrada del aa-ARNt al sitio “A” del ribosoma)

TETRACICLINAS:Son antibióticos de muy amplio espectro (frente a Gram positivas, Gram-negativas, Rickettsias y Clamidias, e incluso Micoplasmas), producidos por distintas especies de Streptomyces. Actúan como bacteriostáticos, siempre y cuando las...