Antibioticos Tmp-Smx, tetraciclinas y cloranfenicol

Sulfa-Trimetoprim
y Antisépticos
Urinarios
Prof. Ofelia Segovia Viloria
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Sulfametoxazol – Trimetoprim
Sulfamidas son
Bacteriostáticas

detienen el crecimiento de
las colonias bacterianas

combinadas con
trimetoprima se
convierten en un
bactericida, comparable
a los antibióticos de
amplio espectro.
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)2

Los antibióticos inhibidores de los ácidos
nucleídos bacterianos son los siguientes:
• Antifolatos  afectan al metabolismo del ADN
(bloqueo de la síntesis de factores metabólicos)
Sulfa-Trimetoprim

• Quinolonas  afectan
enrollamiento del ADN.

a la replicación y

• Rifampicina  afecta a la transcripción
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Sulfamidas (sulfametoxazol) y trimetoprima (trimetoprim)Mecanismo de acción
Los folatos son cofactores esenciales para la
síntesis de purinas y del ADN

bacterias  sintetizan folato (PABA)

Vía puede inhibirse por dos puntos:
Sulfamidas  inhiben competitivamente
dihidrofolato sintetasa (antagonismo
competitivo)
Trimetoprima  inhiben selectivamente
dihidrofolato reductasa
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed.(2006)

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Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology. 2000
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Sulfamidas (sulfametoxazol) y trimetoprima (trimetoprim)
Mecanismo de acción

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Farmacocinética (Sulfonamidas)
Se absorben por vía gastrointestinal de un 70 a 100 % de la dosis oral.
•Detectada en Orina 30 min después de su administración
•En 6 horas aparecen valores plasmáticos máximos (depende del fármaco)
•Intestinodelgado es el órgano principal de absorción (sin embargo parte se absorbe
en el estomago)
•Poco fiable absorción en: vagina, vías respiratorias o piel escoriada.

Se distribuye uniformemente, con distinta capacidad de unión a proteínas
plasmáticas (UPP) (Albumina) entre un 20-90%.

•La magnitud de esta unión depende: pKa ()  poca afinidad UPP
•Se distribuyen ampliamente por los tejidos,incluyendo el líquido cefalorraquídeo,
placenta y el feto.

Se eliminan del organismo: forma origina y productos metabólicos
La fracción de > magnitud excreta orina (periodo de semieliminación depende
función renal)
Cantidades pequeñas se eliminan en heces, bilis, leche materna y otras
secreciones.
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Farmacocinética (Sulfametoxazol – Trimetoprim )
Los perfilesfarmacocinéticas del SMX – TMP están íntimamente “concertados”
para alcanzar una proporción constante de 20:1 en sus concentraciones en sangre y
tejido. (sangre suele exceder 20:1 y en tejido suele ser siempre menor).
TMP se absorbe con > rapidez que SMX
t1/2: SMX – TMP son 10 y 11 h, respectivamente
Administración por vía oral en relación 5:1 (800 mg SMX y 160 mg TMP)
TMP: se distribuye y seconcentra rápidamente en tejido y 40 % queda ligado
proteínas plasmáticas. En promedio la UPP del SMX es 65%.
Vd del TMP es casi 9 veces > que el SMX
Penetra fácilmente líquido cefalorraquídeo , esputo y bilis
Se excreta por la orina: TMP 60 % y SMX 25 a 50 %
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Reacciones Adversas (Sulfametoxazol – Trimetoprim )
A nivel del sistema digestivo son:
 anorexia, náuseas y los vómitos queusualmente disminuyen con el tiempo.
diarrea, glositis, estomatitis, y dolor abdominal.
También se han descrito hepatitis con elevación de las enzimas hepáticas,
ictericia, necrosis hepática y pancreatitis.
Mareos, vértigos, cefaleas y otras alteraciones menos frecuentes del sistema nervioso
central (Sulfonamidas)
Dermatitis exfoliativas, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisisepidérmica tóxica
(síndrome de Lyell) son infrecuentes y afectan mas bien a personas de edad avanzada.
Discrasias sanguíneas que se manifiestan como agranulocitosis, leucopenia, neutropenia,
anemia aplástica, pancitopenia, y anemia hemolítica en casos de deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa (G6PD). (pacientes SIDA)
Poco frecuente sin embargo es grave es la metahemoglobinemia, que se...