Antibioticos

ANTIBIOTICOS
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Actualización Farmacocinética - Farmacodinamia Nuevos agentes Nuevos conceptos

Dr. Luis Ariel Battistini Terapia Intensiva Hospital Español de Mza.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANTIBIÓTICOS

Antibiótico

Farmacocinética
Absorción Distribución Metabolismo Excreción

[C] en el local de infección CIM del Patógeno

Resultado
• Cuenta bacteriana • Mortalidad •Mejoría clínica

Farmacodinámica

• Eliminación tiempo-dependiente • Eliminación concentración-dependiente • Efecto post antibiótico

PARÁMETROS DE FARMACOCINÉTICAFARMACODINÁMICA RELACIONADOS CON EVOLUCIÓN CLÍNICA
Cmáx = Pico sérico
Concentración (mg/L)

ABC = Área bajo de la curva

T =CIM

CIM= Concentración inhibitoria mínima

Efecto post-antibiótico
Tiempo (h)

CONCEPTOSBASICOS
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CIM: es la menor concentración que inhibe completamente el crecimiento bacteriano visible despues de 18 a 24hs de incubación con un inóculo estandar de 10/5 ufc/ml. CBM: es la menor concentración de ATB que mata el 99,9% del inóculo. CBM=2xCIM. EFECTO ANTIBACTERIANO: es la relación entre CBM/CIM. CBM/CIM =1 bactericida CBM/CIM >4 bacteriostático

FARMACODINAMIA
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ATBCmax/CIM: muestran actividad bactericida dependiente de la concentración. A mayor concentración mayor tasa de actividad bactericida. La actividad bactericida es max cuando la Cmax supera en 8 a 10 veces la CIM ATB T/CIM: la actividad bactericida es dependiente del tiempo, expresado en porcentaje del intervalo de dosis, durante el cual la concentración de la droga permanece por encima de la CIMdel patógeno. Se requiere 45% del intervalo para cumplir con la actividad bactericida.

EFECTO POST ANTIBIÓTICO
Efecto post antibiótico. (EPA) Es la capacidad del ATB de suprimir el nuevo crecimiento bacteriano pese a que su concentración sérica cae por debajo de la CIM. Este efecto perdura hasta que la concentración de la droga disminuye en tal forma que las bacterias sobrevivientes comienzan amultiplicarse. • El EPA puede oscilar entre las 3 a las 6 hs
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ALGUNOS EJEMLOS DE FD
Cefalosporinas: Tpo/CIM Penicilinas:
Tpo/CIM

60-70% ID
50% ID 40-45% ID

EL PATRÓN DE ACTIVIDAD BACTERICIDA ESTÁ DETERMINADA POR LA DEPENDENCIA AL TIEMPO O A LA CONCENTRACIÓN

Carbapenemes:
Tpo/CIM

Cmax/CIM – AUC/CIM
Aminoglucosidos Quinolonas Colistin Nitroimidazoles

Tpo/CIM Tpo/CIM(AUC/CIM)
Penicilinas Cefalosporinas Carbapenems Monobactamicos Lincosaminas Glicopeptidos Macrolidos Tetraciclinas Oxazolidonas

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

MECANISMOS PRINCIPALES DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Modificación del sitio del target (intra o extracelular; betalactámicos, macrólidos, quinolonas, glucopéptidos) Disminución permeabilidad (TMP-SMZ)Degradación enzimática (intra o extracelular; betalactámicos, aminoglucósidos)

Derivación metabólica (TMP-SMZ)

Eflujo (macrólidos, quinolonas)

Modificación de sitios Target
Antibiotics normally bind to specific binding proteins on the bacterial cell surface

Antibiotic Binding Target site

Cell wall

Interior of organism

Modificación de sitios target
Antibiotics are nolonger able to bind to modified binding proteins on the bacterial cell surface

Antibiotic Modified target site

Cell wall

Changed site: blocked binding

Interior of organism

Alteraciones de la permeabilidad
Antibiotics normally enter bacterial cells via porin channels in the cell wall

Antibiotic Porin channel into organism Cell wall

Interior of organism

Alteraciones de lapermeabilidad
New porin channels in the bacterial cell wall do not allow antibiotics to enter the cells

Antibiotic

New porin channel into organism

Cell wall

Interior of organism

Bombas de eflujo
Antibiotics enter bacterial cells via porin channels in the cell wall
Antibiotic Porin channel through cell wall

Entering Cell wall

Entering

Interior of organism

Bombas de...