Antibioticos

Antimicrobianos

12.- Antimicrobianos (I).
Antibióticos, quimioterápicos, antimicrobianos.
Clasificación.
Mecanismos de acción.
de acción
Resistencias a los antimicrobianos.

13.- Antimicrobianos (II).
Bases para su empleo en clínica.
Espectro de acción, indicación, elección y
administración
administración.
Pruebas de sensibilidad.

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Un mundo sin antibióticos
Aunque lossoldados se retiraron del Campo de la
Muerte y acamparon fuera de la ciudad, el contagio
los siguió y los derrotó; muchos en su vejez y otros en
la mejor edad, cayeron victimas de sus crueldades;
del sexo femenino murieron la mayoría; casi ningún
niño escapó; y no era poco común que las herencias
pasaran sucesivamente a tres o cuatro herederos en
otros tantos días; el número de sacristanes noera
suficiente para enterrar a los muertos

Nathalian Hodges; Loimología: un relato sobre la peste de 1665 en Londres,

2

Antimicrobianos. Historia
Desde la antigüedad:
remedios naturales (corteza
remedios naturales (corteza
de quina)
1915, Ehrlich: arsenicales y
sífilis
1935, Domagk: prontosil rojo
(sulfamidas)
1944, Fleming (1929) y
Florey: penicilina
Ehrlich

3

10 a 15años
≈ 600 – 700 millones €

DISEÑO RACIONAL DE UN ANTIMICROBIANO
selección de una molécula
determinación de la estructura química
de la estructura química
modificación de la molécula para
aumentar la potencia
evaluación de la actividad in vitro
evaluación de la actividad in vivo y la
toxicidad
toxicidad
evaluación en ensayos clínicos y
desarrollo

4

Concepto de antibióticoSustancias de origen biológico, sintético o
semisintético capaces de inhibir, o incluso de
destruir determinadas especies microbianas
de forma específica y sin toxicidad (o muy
baja) para el hombre
Antibacteriano, antifúngico, antivírico,
antiprotozoario, antihelmíntico,

Características de los antimicrobianos
Especificidad
Espectro de acción
Elevada potencia biológica
Toxicidadselectiva

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Clasificación de los antibióticos
Por su efecto antimicrobiano
Bacteriostático, bactericida
Por su espectro
Amplio, intermedio, corto
Por el mecanismo de acción
Impidiendo la síntesis de la pared celular
Alterando la permeabilidad de la membrana citoplásmica
Inhibiendo la síntesis proteica
Bloqueando al síntesis de ácidos nucleicos
Interfiriendo vías metabólicas
Inhibidoresde las β-lactamasas
Por su estructura química
β-lactámicos, aminoglicósidos, glicopéptidos, fluoroquinolonas,
tetraciclinas, etc.

Clasificación de los antibióticos
Activos sobre la pared bacteriana
β-lactámicos, glicopéptidos, fosfonopéptidos (fosfomicina)

Activos sobre la membrana citoplásmica
sobre la membrana citoplásmica
Gramicidinas, polimixinas

Activos sobre la síntesisproteica
Aminoglicósidos, tetraciclinas, macrólidos, lincosaminas,
cetólidos, estreptograminas, rifampicina, cloramfenicol, ác.
fusídico

Activos sobre la replicación del ADN
Fluoroquinolonas

Inhibidores de vías metabólicas
Sulfamidas, trimetoprim

Inhibidores de las β-lactamasas

6

Estructura de los β-lactámicos

ESTRUCTURA DE UN AMINOGLICÓSIDO

7

Estructura de las quinolonasy
fluoroquinolonas

Estructura de las tetraciclinas

8

Estructura de los macrólidos

Estructura de las estreptograminas

9

Estructura de las oxazolidinonas (linezolid)

ESTRUCTURA DEL CLORANFENICOL

10

Estructura y mecanismo de acción de
sulfamidas y trimetoprim

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIOTICOS QUE
ACTUAN SOBRE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

Sulfamidas:análogos del
PABA
Trimetoprim: análogo del ác.
fólico

fosfomicina
inhibe la formación
de UDP-NAM

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Mecanismo de acción de los antibióticos
que actúan sobre la membrana citoplásmica

Mecanismo de acción de los
antibióticos que actúan sobre
la síntesis proteica

12

Quinolonas

Resistencia a los antibióticos
Concepto
Insensibilidad natural
Ausencia de diana molecular...