Antibioticos

Antibiótico (del griego, anti, ‘contra’; bios, ‘vida’), cualquier compuesto químico utilizado para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos infecciosos. Una propiedad común a todos los antibióticos es la toxicidad selectiva: la toxicidad hacia los organismos invasores es superior a la toxicidad frente a los animales o seres humanos. La penicilina es el antibiótico más conocido, y ha sidoempleado para tratar múltiples enfermedades infecciosas, como la sífilis, la gonorrea, el tétanos o la escarlatina. La estreptomicina es otro antibiótico que se emplea en el tratamiento de la tuberculosis. En un principio, el término antibiótico sólo se empleaba para referirse a los compuestos orgánicos producidos por bacterias u hongos que resultaban tóxicos para otros microorganismos. En laactualidad también se emplea para denominar compuestos sintéticos o semisintéticos. La principal categoría de antibióticos son los antibacterianos, pero se incluyen los fármacos antipalúdicos, antivirales y antiprotozoos.
Introducción
Los antibióticos aminoglucósidos-aminociclitoles
constituyen un grupo de agentes antibacterianos
con interesantes propiedades para el tratamiento
de infeccionesbacterianas, particularmente aquellas producidas por bacilos gramnegativos
aeróbicos
1
. El descubrimiento de la estreptomicina
en 1944 por Waksman y col a partir de cultivos
de Streptomyces griseus constituyó un avance
médico trascendente, fundamentalmente por su
actividad antituberculosa
2,3
. A partir de esa fecha,
se ha obtenido un número importante de compuestos de esta familia, ya seapor síntesis de
origen natural (kanamicina, gentamicina y
tobramicina) o por modificaciones químicas de
los compuestos originales con el fin de mejorar
sus propiedades farmacocinéticas, toxicológicas
y/o microbiológicas (dibekacina, amikacina,
netilmicina y arbekacina)
4-6
.
L o s a n t i b a c t e r i a n o s a m i n o g l u c ó s i d o s -
aminociclitoles despliegan una potenteacción
bactericida, reconociendo a la inhibición de la
síntesis proteica como el mecanismo de acción
tradicional de estos compuestos. Sin embargo,
existe información sobre un efecto bactericida
más amplio y multifactorial
7,8
.
Aunque la administración de estos antibacterianos presenta una potencial nefrotoxicidad y
ototoxicidad, el estudio de las propiedades farmacodinámicas ymicrobiológicas de estos fármacos
ha permitido su utilización en dosis única; existiendo al momento una interesante experiencia
con este esquema de dosificación
10-12
.
En este artículo se analiza la estructura química básica de los aminoglucósidos y su agrupación de acuerdo a las principales características
químicas. Además se informa sobre algunas de
sus propiedades microbiológicas y sobre nuevosaspectos de la resistencia bacteriana a estos compuestos.
Estructura química básica
En algunos artículos de revisión acerca de
estos agentes antibacterianos es posible encontrar algunos errores sobre la estructura química
que e l los pos e en
13-15
. Los ant imi c robi anos
aminoglucósidos-aminoclitoles están constituidos
por la combinación de dos tipos de compuestos
químicos:
•azúcares no aminados (glucósidos) o aminados
(aminoglucósidos).
• alcoholes cíclicos no aminados (ciclitoles) o
aminados (aminociclitoles).
Las diferentes posibilidades de combinación
de estas moléculas aromáticas en los antibacterianos de esta familia son:
• azúcar: aminoglucósido; ciclitol: aminociclitol;
ejemplo gentamicina
• azúcar: glucósido; ciclitol: aminociclitol; ejemplo:espectinomicina
• azúcar: aminoglucósido; ciclitol: ciclitol no
aminado; ejemplo: kasugamicina
Los antibacterianos característicos de esta familia y de importancia en clínica, estreptomicina,
gentamicina y amikacina, pertenecen al primer
subgrupo: aminoglucósido-aminociclitol (Figura 1),
siendo este el nombre químicamente correcto de
estas moléculas
16-18
. Al observar la estructura
química de...