Antibioticos

Los modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) aplicados al uso racional de los antimicrobianos

Introducción
El incorrecto empleo de los agentes antimicrobianos ha favorecido el desarrollo de microorganismos resistentes y esa resistencia se ha propagado a otras poblaciones de microorganismos poniendo en peligro a seres humanos y animales, incluyendo aquellos individuos que no fueronpreviamente expuestos a los agentes antimicrobianos.
Entre los usos incorrectos que contribuyen al desarrollo de la resistencia bacteriana se incluyen los regímenes de dosificación inapropiados (dosis, intervalo entre dosis, duración del tratamiento, vía y condiciones de administración).
Una terapia racional con antibióticos necesita regímenes de dosificación óptimos, no solo para garantizar laeficacia clínica del tratamiento sino también para minimizar la selección y la diseminación de cepas de microorganismos patógenos resistentes.
La farmacocinética (PK) es una herramienta empleada para describir y predecir las concentraciones de un fármaco en los diferentes líquidos biológicos (comúnmente el plasma) que combinada con la información farmacodinámica (PD), por ejemplo; sensibilidad delos microorganismos patógenos a los antibióticos, contribuye al desarrollo de modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) con el objeto de mejorar la eficiencia del uso de los agentes antimicrobianos.
El logro de esta metodología es; describir, predecir y en lo posible comprender la evolución temporal del efecto antibiótico en función de la dosis administrada.
En resumen; los modelos PK/PDse integran con los datos de variación intra e inter-individual con el fin de optimizar los regímenes terapéuticos.
El objetivo de este capítulo es mostrar las limitaciones de los clásicos parámetros empleados para la selección de los regímenes de dosificación de antimicrobianos y demostrar las ventajas de esta nueva metodología.
La principal contribución de los modelos PK/PD a la terapéuticaantibiótica es la de minimizar el desarrollo de resistencias. En el presente capítulo se hará referencia a la terapia antibiótica de gérmenes localizados en los fluidos extracelulares donde, el intercambio de los fármacos con el plasma no se halla impedido por barreras biológicas.


Como se determina un régimen de dosificación para un antibiótico
De manera opuesta a los fármacos que actúanmodificando los sistemas fisiológicos del hospedador, la acción de los fármacos antibacterianos solo puede ser investigada en animales que han sido infectados espontánea o experimentalmente.
De una manera ideal, las dosis de los agentes antimicrobianos para casos clínicos concretos deberían ser establecidas explorando la respuesta clínica de una amplia variedad de dosis, que incluyeran desde lassub-terapéuticas hasta aquellas capaces de producir manifestaciones tóxicas. Sin embargo esto es muy difícil de llevar a la práctica, en primer lugar por el costo que este tipo de estudios tiene, y en segundo lugar por razones éticas.
Por otra parte, los resultados clínicos obtenidos con esa metodología involucran un enorme número de factores relacionados al hospedador y a las bacterias, que no puedenser totalmente controlados en un ensayo experimental in vivo.
Otro problema que se debe enfrentar a la hora de evaluar un ensayo clínico de la eficacia de un antimicrobiano in vivo, es que muchos ensayos presentan uno a o varios defectos o limitaciones en su diseño experimental, lo que imposibilita extrapolar los resultados obtenidos a la población de individuos.
Un análisis de los ensayosexperimentales de eficacia antibiótica realizado en el año 1992 de la eficacia de antimicrobianos sobre enfermedades respiratorias de bovinos que se hallaban en condiciones de feed-lot, demostró que de 107 ensayos experimentales, todos con excepción de 10 debieron ser excluidos por presentar defectos en su diseño experimental.
Esto no quiere decir que los resultados obtenidos hayan sido erróneos o...