Antibioticos

Antimicobacterianos de segunda lı ́nea
Acido paraaminosalic ́ılico
El acido paraaminosalicı ́lico (PAS) es activo frente a M. tuberculosis, mientras que los demas microorganismos, inclui- das lasdemas micobacterias, son resistentes. Es activo frente a la poblacio ́ndecrecimientoextracelular.Elmecanismodeaccio ́ndel PASnoseconoceconexactitud.Selehaatribuidounainhibicio ́n de la sı ́ntesis deacido fo ́lico, del metabolismo del acido salicı ́lico y deltransportedehierro.LaCIMparaM.tuberculosisesde1mg/ml, y se obtienen picos sericos de 7 a 8mg/ml despues de 1 a 2h deunadosisde4g.ElacidoPASseabsorbedeformaincompletaen el tracto digestivo, por lo que la dosis oral es elevada (10–12 g/dı ́a), lo que, unido a una cierta intolerancia gastrointestinal, puede llevar a problemas de cumplimientoterapeutico.
Cicloserina
La D-cicloserina (4-amino-3-isoxazolidinona) es un analogo de la D-alanina que inhibe de forma competitiva las enzimas D-alanil-D-alanina sintetasa, alanina racemasa yalanina permea- sa, e interfiere con la sı ́ntesis de la pared micobacteriana51. Es activa frente a todas las micobacterias, ası ́ como frente a otros microorganismos. Las CIM para M. tuberculosis oscilanentre 5 y 20mg/ml, y se obtienen picos sericos de alrededor de 10mg/ml a las4hdeunadosisoralde250mg.Laresistenciaalacicloserina parece depender de alteraciones en la D-alanil-D-alanina sinteta- sa35.La toxicidad es muy elevada e incluye neuropatı ́a periferica; alteraciones del sistema nervioso central, como confusio ́n, irritabilidad, cefalea, disartria, vertigo o convulsiones y alteracio-nespsico ́ticasqueincluyenladepresio ́ngraveconideassuicidas. Por esto, no suele utilizarse cuando existen alternativas.
Etionamida,protionamida
La etionamida (ETH) (etil-tio-isonicotinamida) y laprotiona- mida (propil-tio-isonicotinamida) son derivados del acido isoni- cotı ́nico con una potente actividad frente a M. tuberculosis y otras micobacterias. La ETH inhibe la sı ́ntesis de acidos mico...