anticoaguladores

ANTICOAGULADORES NATURALES
Son un grupo de sustancias de distinta naturaleza relacionados por su efecto biológico (impedir o retrasar la formación de coágulos en la sangre); se pueden dividir en:
Anticoagulantes de acción directa: aquellos que por sí solos son capaces de inhibir la cascada de la coagulación.
Anticoagulantes de acción indirecta: aquellos que mediante su interacción con otrasproteínas o actuando en otras vías metabólicas, alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulación.
LA ANTITROMBINA
La antitrombina III es el principal inhibidor plasmático de la trombina humana. Posee actividad inhibitoria frente a los factores IXa, Xa y XIa, además de la tripsina. Se trata de una glucoproteína de cadena única con un peso molecular de 58,2 kd; la glucosilación afectafundamentalmente a los 4 residuos Asn. La mayor parte se sintetiza en el hígado (aunque también en el riñón); la proteína madura contiene 432 aminoácidos.
LA HEPARINA
La heparina se produce en los mastocitos (células cebadas) y en los basófilos y se encuentran en los pulmones, hígado piel y en las mismas células cebadas. Se sintetiza a partir de precursores 5’-difosfato de uridina-azúcar, a travésde una serie de reacciones enzimáticas mediante las cuales sus precursores son sulfatados en el hígado. La formación del complejo trombina-AT III se multiplica, al menos, por un factor de 1000 en presencia de la heparina, que reduce considerablemente la semivida de inhibición. La heparina actúa de forma catalítica y su efecto como co-factor se manifiesta también en la inhibición de los factoresXa y XIa, pero no por las proteasas del sistema de contacto.
El fragmento de heparina más pequeño con actividad de co-factor frente al factor Xa es un pentasacárido que contiene determinados grupos sulfato (3-O-glucosaminasalfato) que interaccionan con los residuos de lisina y arginina de la región de unión a la heparina de AT III. Esta interacción provoca una alteración en la conformación delsitio reactivo de la AT III que favorece la reacción inhibitoria. El fragmento más pequeño de heparina con actividad anti- trombínica es un octadecasacárido; la heparina debe unirse tanto a AT III como a la trombina. La actividad anti-Xa y antitrombínica de la heparina depende de la concentración de calcio iónico y, entre otros factores, de la longitud de la cadena heparínica.
EL SISTEMA DE LAPROTEINA C-PROTEINA S
El sistema de la proteína C-proteína S es un complejo de proteínas con actividad enzimática o de co-factor que inhibe a los principales co-factores de vía procoagulante, VIIIa y Va, limitando la actividad coagulante del complejo activador del factor X y del complejo activador del factor II, respectivamente.
PROTEÍNA C
Es sintetizada por el hígado. La proteína C (PC) es unaglucoproteína de 62 kd, con una concentración plasmática de 50-80 nM (3-5 pglml). Se activa fisiológicamente tras la unión de la trombina a la trombomodulina (en la superficie endotelial), en presencia de calcio. La trombina escinde el enlace Arg-169-Leu-170 de la proteína C. Una vez activada, la APC determina una proteólisis de los factores VIIIa y Va en la membrana biológica.
LA PROTEÍNA S
Laproteína S (PS) es una glucoproteína de cadena única compuesta por 635 aminoácidos, con un peso molecular de 69 kd (29). Esta proteína es sintetizada en las células endoteliales, hepatocitos, megacariocitos y células de Leydig del testículo. Posee algunos elementos nodulares en común con la proteína C y con otros factores de la coagulación, pero se diferencia porque la zona proteásicacarboxi-terminal es sustituida por una región análoga a la globulina humana que fija las hormonas sexuales. Solo la forma libre de la proteína S funciona como un cofactor para la proteína C activada. La proteína S unida a la proteína transportadora C4b retiene la habilidad de interactuar con la proteína C activada, por tanto inhibe competitivamente la actividad anticoagulante de la proteína S libre.

LA...