anticovulsivantes

MARCO TEÓRICO
ANTICONVULSIVANTES
Convulsión: “Toda contracción involuntaria de los músculos”. Estas contracciones pueden ser tónicas o clónicas y tener un origen cerebral o espinal. Su origen puede ser anóxico (convulsiones en los síncopes), tóxico (convulsiones por estricnina), psíquicos (convulsiones histéricas) o epilépticas.
Epilepsia: Afección crónica, de diferentesetiologías,caracterizada por la repetición de las crisis, debidas a una descarga excesiva de neuronas cerebrales . No todos los episodios súbitos que comprometen la conciencia son de origen epiléptico; una crisis convulsiva única y las crisis convulsivas accidentales (como las convulsiones febriles, las crisis de la eclampsia puerperal, los espasmos del sollozo, las crisis histéricas o los síncopes) pueden serconfundidos con epilepsia. Tampoco deben considerarse como epilepsia la repetición más o menos frecuente de crisis comiciales en el curso de una enfermedad aguda (no debe hablarse de epilepsia urémica o encefálica).
Actualmente se habla de síndrome epiléptico, esto permite clasificar al enfermo de acuerdo a la edad de inicio, características de las crisis, trazado electroencefalográfico crítico eintercrítico, existencia o no de trastornos neurológicos y psíquicos permanentes y la eventual etiología. Permitiendo así un tratamiento correcto y precoz y con futuras posibilidades de supresión de la medicación a largo plazo.
El progreso en la terapéutica de la epilepsia en los últimos 10 años lo constituye el mejor conocimiento de la farmacocinética, la posibilidad de medir niveles plasmáticos y elconocimiento de las interacciones farmacológicas con otros fármacos y aún de los antiepilépticos entre sí.
El mayor conocimiento de las interaccionesentre drogas ha llevado a realizar en gran número de casos monoterapia que muchas veces sustituye con gran ventaja las biterapias y a las peligrosas politerapias.
Mecanismos de acción
La actividad epiléptica es producida, como vimos, por unahipersincronía excesiva neuronal, que podría ser producida por alteraciones biofísicas de la célula o por una transmisión sináptica anormal. Ambos mecanismos estarían implicados en la génesis del foco epileptógeno.
El mejor marcador del evento epiléptico es la desviación de la despolarización paroximal (DPS). Cuando esta se produce, el potencial de reposo de la neurona se eleva por encima delumbral del potencial de acción normal. El primer período de la DPS comienza con la apertura de canales de Na+ y luego despolarización, unos milisegundos después se produce la apertura de canales de Ca++, el calcio entra al citosol, se une a proteínas fijadoras de CA++ y es secuestrado en la mitocondria, previniendo una excesiva concentración de calcio que sería citotóxica. Se abren canales de K+que producen la repolarización necesaria para una nueva despolarización. Las drogas antiepilépticas inhiben esta secuencia de eventos a través de diferentes mecanismos de acción:
· Prolongación del período de inactivación de los
canales de Na+ voltaje - dependientes.
· Aumento de la inhibición gabaérgica.
· Bloqueo de los canales T de calcio.
· Disminución de la acción de neurotransmisoresexcitatorios
Otros mecanismos no bien conocidos.
Prolongación del período de inactivación de los canales de sodio voltaje dependientes:
La carbamazepina, fenitoína, ácido valproico, benzodiacepinas, fenobarbital y primidona, poseen la capacidad de bloquear los trenes de potenciales de acción repetitivos de alta frecuencia que se generan en la neurona epiléptica, aunque solo carbamazepina,ácido valproico y fenitoína lo hacen en dosis farmacológicas.
Fármacos que aumentan la inhibición GABAérgica:
· Agonistas GABAérgicos directos:
a) Progabida
· Agonistas GABAérgicos indirectos :
b) Benzodiacepinas: a través de receptores Benzodiacepínicos ubicados en el receptor GABAA.
c) Barbitúricos (fenobarbital, primidona): apertura
de canales de Cl- del receptor GABA-A .
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