anticuepos monoclonales

ANTICUERPOS MONOCLONALES

1. Antecedentes:
Georges Köhler y César Milstein, quienes fusionaron linfocitos con células de mieloma para luego obtener hibridomas. Los hibridomas son capaces d e producir los anticuerpos monoclomales Su producción
En 1975 Georges Kohler y el investigador argentino César Milstein fusionaron linfocitos con células plasmáticas tumorales de mieloma múltiple (un tipode cáncer) y obtuvieron un hibridoma o células híbridas. Esta es una línea celular capaz de producir anticuerpos específicos (monoclonales). Contienen la función de dos células: una programada para producir un anticuerpo específico pero que no se multiplica indefinidamente (linfocito B) y otra inmortal con gran capacidad de crecimiento pero que no produce inmunoglobulina (célula de mielomaI). Secombina la información genética necesaria para la síntesis del anticuerpo deseado y una capacidad de síntesis proteica y se consigue la multiplicación indefinida tanto in vitro como in vivo. Por este trabajo, el cual no fue patentado, recibieron los investigadores el premioNobel de Fisiología y Medicina en 1984. Sin embargo, la importancia de la producción de anticuerpos monoclonales no seevidenció hasta 1987 cuando estos anticuerpos se produjeron en forma regular en ratones y fueron utilizados en el diagnóstico. La idea de obtener anticuerpos monoclonales surgió del deseo de obtener la capacidad de este al servicio de la ciencia. Esta puede reconocer una sustancia entre miles de millones, sin importar cuantas sean ya que para este anticuerpo la única sustancia que existe es la específicaa la cual este une para llevar a cabo su función.


2. Producción de anticuerpos:
En el sistema inmune de vertebrados las células productoras de anticuerpos (linfocitos-B) presentan entre sus características la capacidad de producir dichas moléculas de manera específica, sintetizando cada linfocito-B activado un único y particular tipo de anticuerpo. Los tumores derivados de los linfocitos-B(mieloma, plasmocitoma) también producen anticuerpos pero de especificidad impredictible. Dado que todas las células tumorales se originan a partir de una única célula transformada, todas las descendientes producirán exactamente el mismo tipo de anticuerpo, con lo que éste se considerará monoclonal.
Cuando un animal es inmunizado con un determinado antígeno, se produce una respuesta conproducción y proliferación de múltiples clones de linfocitos en el animal, obteniéndose de su sangre un suero policlonal, con una amplia variedad de anticuerpos de diferente especificidad y afinidad.
Un clon derivado de la reproducción de un único linfocito producirá, por definición, anticuerpos monoclonales, con especificidad única. La imposibilidad de obtener cultivos de clones celulares de linfocitos-Bnormales que produzcan los anticuerpos de especificidad deseada ha llevado a buscar las técnicas artificiales que emulen una situación similar. Con tal fin, se pueden llevar a cabo dos procedimientos: la transformación in vitro de los linfocitos B (por ejemplo, mutagénesis mediada por medio de virus oncogénicos) y la fusión de las células productoras de anticuerpos con células de mieloma lascuales confieren inmortalidad a las células B.
La obtención de anticuerpos monoclonales consiste básicamente en inmunizar animales (ratones Balb/c generalmente) contra el antígeno para el que se desea producir anticuerpos. Tras obtener una respuesta adecuada se aislan del animal los linfocitos B esplénicos (capaces de producir anticuerpos) y se fusionan por medio de polietilenglicol con células delíneas establecidas de mieloma, tumor del sistema inmune.
Algunos de los híbridos (heterocariontes formados por recombinación genética) combinarán la capacidad de los linfocitos de producir los anticuerpos deseados con la capacidad de proliferar indefinidamente in vitro de las células de mieloma. Las células mielomatosas, además, han de ser deficitarias en hipoxantina-guanina fosforribosil...